1 症状体征 1.潜伏期 本病潜伏期为2～26周，平均7.4周。血制品引起的丙型肝炎潜伏期短，一般为7～33天，平均19天。 2.临床经过 临床表现一般较乙型肝炎为轻，多为亚临床无黄疸型，常见单项ALT升高，长期持续不降或反复波动，患者ALT和血清胆红素平均值较低，黄疸持续时间较短。但也有病情较重，临床难与乙型肝炎区别。 丙型肝炎病毒感染较乙型肝炎病毒感染更易慢性化。据观察，约40%～50%发展成为慢性肝炎，25%发展成为肝硬化，余为自限性经过。急性丙型肝炎发展成慢性者多为无黄疸型，ALT长期波动不降，血清抗-HCV持续高滴度阳性。因此，临床上应注意观察ALT及抗-HCV的变化。 虽一般丙型肝炎临床表现较轻，但亦可见重型肝炎的发生。HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒均可引起重型肝炎，但发生的背景和频率不同。欧美统计资料表明，急性、亚急性重型肝炎的病因以：HBV居多，日本则以HCV居多。推测其原因可能是日本人群HCV感染率远高于欧美，其次是欧美的HCV基因型与日本的不同。我国尚无详尽资料，多数报道以HBV居多，HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。 3.病毒血症的模式 对输血后丙型肝炎患者的随访研究表明，HCV血症有如下几种模式： (1)急性自限性肝炎伴暂时性病毒血症。 (2)急性自限性肝炎伴持续性病毒血症。 (3)持续性病毒血症但不发生肝炎，呈HCV无症状携带者。 (4)慢性丙型肝炎伴间歇性病毒血症。 (5)慢性丙型肝炎伴持续性病毒血症。 4.HBV与HCV重叠感染 由于HCV与HBV有相似的传播途径，因此同时感染这两种病毒的可能性是存在的，但更多见的是在HBV持续性感染的基础上又感染了HCV。解放军302医院发现，在HBsAg阳性慢性肝病患者血清中抗-HCV阳性率在轻型慢性肝炎(慢迁肝)为0(0/14)；慢性活动型肝炎为24.24%(8/33)；慢性重型肝炎为33.33%(3/9)。显示随乙型肝炎的进展和演变而阳性率增高，推测其原因可能是慢性乙型肝炎的进展过程中，接受输血等医源性感染的机会增多的缘故。另一方面，也有报告指出，HBV/HCV重叠感染的重型肝炎与单纯HBV感染的重型肝炎，二组的胆红素、AST/ALT及病死率比较，有明显的差异。说明重叠感染组的肝细胞坏死远较单纯HBV感染的重型肝炎严重。 有人观察HBV和HCV重叠感染病例的HBV DNA和HCV RNA同时阳性的只占19%，大部是HCV RNA或HBV DNA单项阳性，另外HCV RNA阳性者中几乎都是e抗原阴性病例，提示病毒重叠感染的发生增殖干扰现象。 5.HCV感染与肝细胞性肝癌(HCC) HCV感染与HCC的关系日益受到重视，从HCV感染发展到HCC平均约25年，也可不通过肝硬化而直接由慢性肝炎发展而来。各国HCC的抗-HCV检出率报告不一，我国初步报告为10.96%～59%。由于HCV具有广泛的异质性，HCC的发生与不同基因型的HCV感染有一定的关系。日本和美国HCV流行情况基本相似，但在日本与HCV相关的HCC较多，而在美国较少。研究结果表明，Ⅱ型HCV具有复制水平较高及干扰素治疗反应差的特点，在造成肝病进行性发展和癌变过程中可能起着重要的作用，也为研究HCV致HCC机制提供了分子流行病学依据。 HCV致癌机制与HBV有所不同，已有研究表明HCV不像HBV能整合到肝细胞DNA中去。有报告认为HBV与HCV的双重感染似可增加肝细胞癌的发生几率，故应注意HCV与HBV共同致癌的作用。 6.HCV感染与自身免疫性肝炎(AIH) 一般依自身抗体不同将自身免疫性肝炎分为四型，其中Ⅱ型AIH指抗核抗体阴性而抗-LKM-I阳性者。最近研究将Ⅱ型AIH分为两个亚型：Ⅱa型AIH：年轻人多见，女性为主，有家族性自身免疫性疾病，免疫抑制剂治疗效果好，与HCV感染无关。Ⅱb型AIH：多为老年，男性，无家族性自身免疫性疾病，抗病毒治疗优于免疫抑制剂，与HCV感染相关，抗-HCV阳性，抗-GOR阳性，此类患者必要时应查HCV RNA。 2 用药治疗 1.干扰素(interferon，IFN)治疗 IFN治疗输血后慢性丙型肝炎的持久应答率为25%，可防止30%的急性丙肝向慢性化发展，到目前为止，IFN仍是公认的治疗丙型肝炎病毒的药物。 Omata报道，输血后丙肝1年后ALT恢复正常者，IFN治疗组为64%，对照组为7%，输血后3年HCV RNA阴性者，IFN治疗组为90%，对照组为0%。一般认为，HCV感染时间越短，肝组织学病变越轻，血中病毒水平越低则疗效越好。因此对急性丙型肝炎，血ALT持续不降者，应考虑IFN抗病毒治疗。慢性丙型肝炎患者，具下述指标者，亦可应用IFN治疗：①血清ALT持续异常；②肝组织学检查有慢性肝炎特征；③既往有注射毒品史或从事医务工作者等；④除外其他原因所致肝病，特别是自身免疫性肝病；⑤HCV血清指标阳性。 IFN剂量目前一般用3～5mV，每周3次，疗程6月。据报道，在干扰素治疗过程中，50%以上慢性丙型肝炎病人的生化和组织学指标好转，但部分病人于6～12个月内复发。但如病人于治疗后12个月ALT持续正常，血清HCV RNA阴性，则可能治愈。延长疗程可提高应答率。 影响IFN疗效的因素除年龄、病程长短外，主要与下列因素有关：①基因型：基因Ⅱ型IFN治疗效果差，Ⅲ型治疗效果好；②血清HCV RNA含量：一般认为，患者初始HCV RNA滴度与IFN疗效高度相关。HCV RNA初始滴度低者，IFN治疗效果好；③病毒变异：有人提出IFN敏感性和耐受性HCV的理论。Enomoto等分析了各感染HCV-1b株病人体内HCV全长基因序列和氨基酸序列，发现病人对IFN治疗反应与HCV-1b准种的变化有关。其中一名病人在IFN治疗前有两种HCV准种，一个在IFN治疗后不久即从病人体内消失，而另一个准种在整个。IFN治疗期间均未发生变化。比较两个准种序列差异时发现，主要在HCVNS5A蛋白羟基端的密码子序列(2209～2248)间发生突变。把此区称为“IFN敏感性决定区(ISDR)”，认为凡具有原型HCV-1b的准种，均对IFN-耐受，而具有ISDR突变形的HCV-1b准种则对IFN敏感，后者IFN疗效明显高于前者。 2.利巴韦林(三氮唑核苷，Virazole，Ribavirin) 当前国内外学者多数认为利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，在改善肝功能，抗病毒方面显示一定疗效，但这种作用停药后不能维持，可与IFN或免疫调节剂并用，以提高疗效。 3.肝移植 慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治疗。但新移植的肝常发生HCV感染，系由肝外HCV传入所致，也可发生急性重型肝炎。 3 饮食保健 病毒性肝炎的食疗： 虎杖甘草粥 【组成】虎杖20克，甘草10克，大米10克。 【制作用法】先将虎杖、甘草洗净，浸入600毫升水中约1小时后，入砂锅中放火上煎取水500毫升，去虎杖、甘草，加入淘洗干净的米，用慢火炖成粥，放冷食用。 【功效】具有清热解毒，利湿退黄，补益脾胃的作用，适用于病毒性肝炎急性期伴有黄疸者。 黑豆炖猪肉 【组成】黑豆150克，瘦猪肉250克。 【制作用法】黑豆、猪肉洗净，将猪肉切成1厘米见方的小块，与黑豆一起放入砂锅内，加水适量，先用大火煮沸，去浮沫，后改用文火煨炖，待肉熟豆烂后，加入盐、味精调味，饮汤食肉【功效】具有滋阴润燥作用，尤其适用于慢性肝炎恢复期食用。 地耳粥 【组成】地耳草30克(鲜品60～90克)，大米50克。 【制作用法】取地耳草洗净，用水800毫升，煎取500毫升，去地耳草，将大米淘净，加入地耳草汁中，用慢火熬至粥成，放温，1日分次食用。 【功效】清热解毒除邪，又能健脾和胃补虚，适用于急慢性肝炎(有黄疸或无黄疸)患者。 柳枝茶 【组成】一寸左右的带叶嫩柳枝2两。 【制作用法】嫩柳枝放入锅中，加水2000毫升，煎至200毫升，分次当茶服，每日1剂。 【功效】柳枝、叶具有清热解毒，消肿止痛的作用，早期病毒性肝炎患者饮用效果更好。 泥鳅豆腐羹 【组成】活泥鳅5条，豆腐1块。 【制作用法】泥鳅剖腹去肠洗净，切段;豆腐切成小块备用。于炒锅中加入少量的油，至油烧至八成熟时，放入泥鳅爆炒后加入适量水煮沸，再加入豆腐，开锅后煮2分钟，加入盐、味精调味，并加适量的芡粉勾芡即成。 【功效】祛湿和中，清热散血，对肝炎病人具有辅助治疗的作用。对促使黄疸消退及转氨酶下降，比较明显，尤以急性肝炎更为显著; 马齿苋瘦肉汤 【组成】瘦猪肉250克，马齿苋300克。 【制作用法】猪肉洗净，切成2～3厘米见方的小块;马齿苋除去根、泥沙，洗净。先将猪肉于汤锅内加冷水煮沸，去浮沫，放入洗净的马齿苋，武火煮沸后，转用文火煮至肉烂，加入精盐、味精调味即成。去马齿苋，吃肉喝汤。 【功效】猪肉滋肝补虚;马齿苋清热解毒。两味炖煮，扶正祛邪，用治肝炎病效果较好。 佛手炒肉片 【组成】佛手1只，猪里脊肉100克。 【制作用法】佛手洗净，切成薄片;猪肉洗净，切成薄片，用少量湿淀粉拌匀。炒锅中加入适量的色拉油，烧至七成熟，入猪肉于锅中略炒，再加佛手同炒片刻，放少量水于锅中略煮，最后加入盐、味精调味。佐餐食用。 【功效】佛手色泽金黄，气味芳香，具有舒肝理气的作用。是辅助治疗慢性肝炎的有效食疗方。 首乌猪肝片 【组成】新鲜猪肝250克，首乌50克，黑木耳25克。 【制作用法】首乌洗净，入锅中加水适量，煎取浓汁备用;猪肝洗净，切成薄片，加入少量的盐、淀粉及首乌汁拌匀;黑木耳放入冷水中泡开。将炒锅置火上，加入适量的油，烧至七、八成熟时，加入少量姜丝略炒，然后倒入拌好的猪肝，翻炒片刻后，起锅;将余下的首乌汁倒入锅内，加入料酒、酱油、精盐、黑木耳，略煮，后入湿淀粉勾芡，并倒入炒好的猪肝，翻炒片刻后，加入小葱，起锅装盘，佐餐食用。 【功效】方中首乌具有补肝、益肾、养血、祛风的作用对肝炎患者，尤其是慢性肝炎患者能起到保肝解毒的作用。 叶下珠煮猪肝 【组成】鲜珍珠草30克，猪肝250克。 【制作用法】珍珠草拣去泥沙洗净，切成段;猪肝洗净。锅中加水500毫升，入前二物，用武火煮沸后，去浮沫，转用文火炖煮，至水干即成。将煮好的猪肝切成薄片，蘸酱油作佐餐食用。 【功效】清肝热、去水湿、退黄疸，又能补肝血，祛邪而不伤正，适合肝炎病人食用。 荸荠汤 【组成】荸荠250克。 【制作用法】荸荠洗净，削去皮，加水1000毫升，煮至500毫升，饮汤吃荸荠。 【功效】荸荠中含有粗蛋白、粗脂肪、淀粉及钙、磷、铁、维生素C等，对肝炎患者的康复极为有利。 葫芦炒笋干 【组成】葫芦300克，笋干50克。 【制作用法】将葫芦刨去皮，洗净，切片;笋干洗去盐，冷水浸泡1小时左右，先撕成丝，再切成段。炒锅内放入适量的油，烧至七、八成熟时，加入葫芦翻炒，并入笋干同炒片刻，再加入少量的水，加锅盖焖烧至葫芦熟，加盐、味精调味，起锅装盘即可，佐餐食用。 【功效】葫芦味甘淡，性平，具有较强的清热利尿、除烦解毒。民间常用于治疗黄疸、肝硬化腹水等疾病。 枸杞炖乌骨鸡 【组成】乌骨鸡一只，重约750克，枸杞子20克。 【制作用法】乌骨鸡杀后去毛及内脏，洗净，斩去爪、头;枸杞子洗净。取大砂锅一只，放入乌骨鸡、姜片、葱段，加足量的水，以淹没乌骨鸡为度。先用武火烧开，去浮沫，再转文火慢炖，至鸡肉五成烂时，再加入枸杞子同炖至熟，用精盐、味精调味即可，食肉喝汤。 【功效】乌骨鸡与枸杞同煮，滋补作用极强，适用于慢性肝炎恢复期肝肾阴亏者。 南瓜根炖牛肉 【组成】南瓜根15克(鲜品60克)，黄牛肉250克。 【制作用法】南瓜根去泥洗净，牛肉切成块。将牛肉放入砂锅中，加水适量，煮沸，去浮沫，加入南瓜根，加入料酒、酱油、桂皮、茴香等，用慢火炖至牛肉酥烂为度。佐餐食用。 【功效】民间常用于治疗黄疸型肝炎，对急慢性肝炎(有无黄疸者均可)较为适宜。需要注意的是，牛肉比较难以消化，烹饪过程中应烧至烂酥，且不宜过多食用，以免影响脾胃的消化功能 大青粥 【组成】鲜大青叶60克，大米50克。 【制作用法】大青叶去泥洗净，切成段;大米淘洗干净。先将大青叶入锅中加水1000毫升煮至500毫升，去滓取汁，将大米加入大青叶汁中同煮至米烂粥成。 【功效】民间常用本品治疗流行性乙型脑炎、流行性感冒等各种细菌、病毒感染疾病，对急性传染性肝炎的效果也非常显著。胃纳不佳患者服食，效果较好。 酱爆田螺 【组成】田螺500克，生姜、小葱少许。 【制作用法】田螺用清水静养24小时，去泥土，用针挑出螺肉，洗净。炒锅于火上烧热，加入色拉油，烧至八成熟，放入生姜爆香，再倒入螺肉略炒，并加入适量的豆瓣酱一同翻炒，然后加入少许料酒、糖，翻炒后加少许水，加盖焖烧片刻后，加盐、味精调味，起锅装盘即成。佐餐食用。 【功效】田螺有清热利湿退黄作用，本品中含有丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物及多种微量元素，对肝炎患者的康复极为有利 茵陈子排汤 【组成】茵陈30克，瘦子排250克。 【制作用法】茵陈拣去杂草，洗净，切段;子排切成小块，少洗净。砂锅中加水，放入子排，滚沸后将水倾出，洗净子排，再于砂锅中加水，入子排、茵陈同煮，沸后转小火炖，至子排肉酥烂为度，加入盐、味精调味即可。吃肉喝汤。 【功效】民间常用本品治疗肝炎身目黄染，常获良效。清热利湿退黄，益肝养血补虚，对病毒性肝炎伴有黄疸者尤为适宜。 鲫鱼五味汤 【组成】鲫鱼一条，重约400克，五味子30克，生姜、小葱适量。 【制作用法】鲫鱼去鳞、腮、内脏，洗净;五味子冼净，有纱布包好，扎紧，生姜切片，小葱切段。将鱼及五味子、生姜片放入酱爆佐餐食用，对提高肝炎患者食欲，也是大有好处的。 【功效】本品民间常用作久病体虚、产后虚乏之人的滋补佳品。本汤适合于病毒性肝炎谷丙转氨酶持续不降患者食用。 车草炖鱼头 【组成】胖头鱼头一只，车前草15克，鸡骨草10克。 【制作用法】鱼头去鳃洗净，车前草、鸡骨草洗净，切段。将车前草、鸡骨草先放入砂锅底部，再将鱼头放在药材上面，砂锅中加入适量的水炖煮，约40分钟左右，加入少量的盐、味精调味即成。 【功效】清肝热，又能除湿退黄，对黄疸型肝炎、慢性肝炎均能起到辅助治疗作用。 溪黄草蒸鹌鹑 【组成】鹌鹑三只，溪黄草30克。 【制作用法】鹌鹑杀后去毛，腹部剖一小口，挖去内脏，洗净，用少量盐淹渍;溪黄草洗净，放入洗净的鹌鹑腹中，装碗内，于蒸笼上蒸30分钟左右，鹌鹑肉酥烂为度。 【功效】常用于治疗急性黄疸型肝炎，疗效明显。对肝炎病人食欲减退者尤为适宜。 病毒性肝炎的饮食要求： 1、热量。若无发热及并发症时，成人每日热能宜2000千卡左右。若有发热等情况时可供给热量2400千卡左右。肥胖者应根据具体情况适当限制热量、控制饮食，避免影响肝功能的恢复及脂肪肝的发生。 2、蛋白质。肝炎患者宜供给高蛋白质饮食，每日每千克体重l.5～2克，全日蛋白质100～120克，蛋白质占总热能的15。 4 预防护理 HCV感染的主要来源是输血和应用血液制品，因此对献血员进行抗-HCV筛查是目前预防HCV感染的主要措施。血液制品中HCV的污染也是HCV感染的重要来源。减少血液制品的污染除应严格筛查献血员外，血液制品生产过程中，如何有效的灭活HCV，又能保持生物制品活性，尚待进一步研究。 本病的最终控制将取决于疫苗的应用。HCV分子克隆成功，为丙型肝炎的疫苗研制提供了可能性。最近Chiron公司应用HCV结构区重组多肽E1和E2疫苗免疫7只黑猩猩，然后用同一型HCV攻击，其中5只可耐受低剂量的HCV攻击，但是由于HCV存在不同型，且易发生变异，加之目前对生产HCV中和抗体的抗原决定簇尚未确定，因此，HCV疫苗的研制任务仍十分艰巨。 5 病理病因 HCV是经血源性传播的一类肝炎病毒。1989年美国的Chiron公司应用分子克隆技术率先将(HCV) cDNA克隆成功。HCV是用分子生物学技术发现的第一个人类病毒。HCV属披膜病毒科，其生物性状，基因结构与黄病毒、瘟病毒近似。目前已确认HCV为含有脂质外壳的球形颗粒，直径30～60nm。HCV基因组是一长的正链、单股RNA，长约9.5Kb。HCV基因组有一大的编码3010或3011个氨基酸的多元蛋白的开放阅读框架(ORF)。编码的多元蛋白体与黄病毒有明显的共同结构：含结构蛋白(包括核心蛋白和包膜蛋白)和非结构蛋白(NS1-NS5)。 HCV是RNA病毒，较易变异，不同地区的分离株只有68.1%～91.8%的核苷酸相同，根据HCV的基因序列差异可分成不同的基因型。目前HCV基因分型尚无统一标准、统一方法。Okamoto将HCV分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个基因型，按其分型，大部分北美、欧洲HCV株属Ⅰ型。日本主要为Ⅱ型，亦有Ⅲ型及Ⅳ型。我国据王宇报道，北方城市以Ⅱ、Ⅲ型为主，南方城市则90%以上为Ⅱ型。 6 疾病诊断 7 检查方法 实验室检查： 1.血象 白细胞总数正常或稍低，分类计数中性粒细胞可减少，淋巴细胞相对增多。 2.尿 急性黄疸型肝炎病人在黄疸出现前尿胆红素及尿胆原即可阳性。 3.肝功能试验： (1)血清胆红素：病人在黄疸期血清胆红素逐日升高，多在1～2周内达高峰。 (2)血清酶测定：血清丙氨酸转氨酶(ALT)：在黄疸出现之前就开始上升，在病极期达峰值，急性肝炎可有极高的酶活性，恢复期随血清胆红素缓慢下降。慢性肝炎时ALT可反复波动，重型肝炎在胆红素急剧上升时ALT反而下降，称为“酶疸分离”，这是病情重笃之征象。 天冬氨酸转氨酶(AST)：AST约4/5存在于细胞线粒体(ASTm)、1/5在细胞液(ASTs)中，线粒体损伤时，血清AST明显升高，反映肝细胞病变的严重性。 在病毒性肝炎时，ALT值高于AST值，尤其在急性病例，AST增高幅度不及ALT。慢性病毒性肝炎病变持续活动时ALT/AST比例接近1，肝硬化时AST、增高常较ALT显著。 ALT、AST除在病毒性肝炎活动期可增高外，其他肝脏疾病(如肝癌、毒物、药物或酒精性肝损害等)、胆道疾患、胰腺炎、心肌病变、心力衰竭等多种疾病时亦可升高，应注意鉴别。 血清乳酸脱氢酶(LDH)、胆碱酯酶(ChE)、r谷氨酰转肽酶(rGT)等在急慢性肝损害时都可有改变，但灵敏度及改变幅度均远不及转氨酶。血清碱性磷酸酶(ALP)在肝内外胆管梗阻、肝占位性病变时可明显升高。rGT在胆汁淤积和肝细胞损害时可增高，可用其来鉴别ALP增高是否与肝胆疾病相关。酗酒也可引起rGT增高。慢性肝炎在排除胆道疾病后，rGT增高表示病变仍活动，肝衰竭时肝细胞微粒体严重损坏，rGT合成减少，血rGT也下降。 (3)蛋白代谢功能试验：低清蛋白(A1b)血症是肝脏疾病的一个重要指标，其降低程度取决于肝病的重度和病期。低A1b血症和高球蛋白血症是诊断肝硬化的特征性血清学指标。血清前A1b因其半衰期仅1.9天，故在肝实质损害时，变化更为敏感，下降幅度与肝细胞损害程度相一致，其变化机制与Alb相似。 甲胎蛋白(aFP)：在急性病毒性肝炎、慢性肝炎和肝硬化(活动性)时可有短期低、中度升高，aFP的增高标志肝细胞的再生活跃，在有广泛肝细胞坏死的病人中，aFP增高可能预后较好。病人出现极高的血清aFP水平，以肝细胞性肝癌可能性最大。 血氨测定：重型肝炎肝衰竭时不能将氨合成为尿素排泄；肝硬化门一体侧支循环良好病人血氨均可增高。氨抑制脑血流、糖代谢及能量供应，并且直接作用于神经元膜。氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一，但血氨水平与脑病的发生和重度也可不一致。 血浆氨基酸谱分析对肝性脑病的诊断及预后有重要意义，重型肝炎和肝硬化病人的支链氨基酸接近正常或减少，芳香族氨基酸明显升高，致使支/芳比值下降(正常3.0～3.5)，肝性脑病时甚至可倒置。 (4)凝血酶原时间(Pt)及活动度(PTA)：肝病时相关凝血因子合成减少，可引起Pt延长，Pt延长程度标志着肝细胞坏死和肝功能衰竭的程度，且其相关凝血因子半寿期很短，如Ⅶ(4～6h)、Ⅹ(48～60h)、Ⅱ(72～96h)，因而能较迅速反映肝衰竭情况。重型肝炎PTA多在40%以下，PTA降至20%以下，常常预示预后不良。Pt延长也可见于先天性凝血因子缺陷者，弥漫性血管内凝血时及Vitk缺乏者等情况，应注意鉴别。 (5)脂质代谢有关试验：血清总胆固醇(TC)在重型肝炎时明显降低，有人认为TC＜2.6mmol/L时预后甚差。在淤胆型肝炎及肝外阻塞时TC可明显增高。血清甘油三酯(TG)在肝细胞损伤和肝内外阻塞性黄疸时可增高。 4.肝纤维化的血清学诊断 慢性肝病时细胞外基质(ECM)的形成与基质的降解失衡，致ECM过度沉积而形成纤维化。检测血清中的基质成分、其降解产物和参与代谢的酶，可作为诊断肝纤维化的血清标志物。 5.HBV病毒标志物的检测 HBV抗原抗体系统的意义： (1)HBsAg与抗－HBs：HBV感染者血清转氨酶升高前2～8周，血清中即可检出HBsAg。HBsAg是急性HBV感染较早出现的抗原，一般持续2～6个月转阴。慢性肝炎、肝炎肝硬化以及HBsAg携带者血清中均可呈现阳性反应并持续半年以上。HBsAg阳性是HBV感染的标志之一，并不能反映病毒复制、传染性及预后。 抗－HBs出现于HBV感染恢复好转期或接种乙肝疫苗后，是中和抗体，反映机体对HBV具有保护性免疫力。抗－HBs的效价与保护能力呈平行关系，滴度低于10000U/L时，不能防止HBV再感染。少数患者受染后早期出现抗－HBs与HBsAg形成的免疫复合物，引起皮疹、关节炎、肾炎等。一过性HBsAg阳性的患者，血清中可能检测不出抗-HBs。慢性HBV携带者由于免疫耐受，B细胞形成抗体能力缺陷，难以产生抗-HBs。患急性重型肝炎时，机体的免疫反应亢进，可产生高滴度的抗－HBs。 另外，用合成肽分析已证实HBV前S1是吸附于靶细胞的配体，前S2在吸附中起辅助作用。HBV对末梢血单核细胞的吸附主要涉及前S2。前S1和前S2的主要临床意义在于：①作为病毒复制的指标；②可作为对药物疗效评价的参考指标之一。前S1和前S2抗体见于乙型肝炎急性期和恢复早期，表示病毒正在或已被清除，预后好。在 HBsAg 携带者及慢性乙型肝炎患者血清中均查不到前S抗体，前S抗体迟迟不出现，意味预后较差。 (2)HBeAg 与抗－HBe ：血清 HBeAg 阳性可见于急、慢性肝炎和无症状携带者。自 HBV 感染潜伏期的早期至临床症状出现 10 周，在血清中可以测到。以后逐渐减弱至消失。急性乙型肝炎发病后 3～4 个月后 HBeAg 转阴表示预后良好。 HBeAg 持续阳性提示肝脏炎症向慢性发展。 HBeAg 与 HBV DNA、 DNA聚合酶活性及 Dane 颗粒密切相关，为病毒血症的标志，表明患者具有传染性。 抗-HBe 出现于 HBeAg 消失后，抗-HBe 阳性表明传染性减弱或消失，但在部分慢性乙肝患者或携带者中，虽抗-HBe 阳性，血循环中仍可检出 HBV DNA ，表明 其他辅助检查： 目前暂无相关资料 8 并发症 慢丙肝易发生自身免疫性损害，如关节炎、血管炎、膜增生性肾小球肾炎等。 9 预后 丙型肝炎病毒感染较乙型肝炎病毒感染更易慢性化，急性丙型肝炎中约半数病例演变为慢性丙型肝炎。对急性丙型肝炎的随访观察5年，肝脏病理检查证实60%发展为肝硬化。日本和西方资料表明，70%的肝炎后肝硬化是由HCV感染引起。我国乙型肝炎流行非常严重，所以目前仍以HBV感染引起的肝炎肝硬化居多。在肝硬化的基础上又可转变为肝细胞癌，HCV感染后肝硬化发生率高于HBV感染后肝硬化。由丙型肝炎到肝细胞癌一般需20～25年左右。 10 发病机制 1.HCV感染的直接致病作用 许多研究显示HCV感染者肝组织炎症严重程度与其病毒血症有关。慢性丙型肝炎患者肝组织炎症严重程度与肝细胞内HCV RNA水平的相关性比其与血清HCV RNA水平的相关性更强。使用干扰素治疗后，随血清中HCV RNA含量的减少，其血清中ALT水平也逐渐下降，以上结果提示HCV可能存在直接致病作用。然而，免疫组化研究未能充分证明肝组织HCV抗原的表达与肝病炎症活动有关。Groff等研究发现，肝细胞HCV抗原的存在并不表示肝细胞内一定存在。HCV颗粒，肝病炎症活动不一定与肝细胞HCV抗原表达有关，而肝组织炎症与肝细胞内HCV病毒颗粒的存在相关，也说明HCV具有直接细胞致病作用。HCV的直接致病作用推测可能与HCV在肝细胞内复制，引起肝细胞结构和功能改变，或干扰肝细胞内蛋白合成造成肝细胞变性和坏死有关，HCV无症状携带状态的存在，似乎暗示HCV无直接致病作用。但最近报告绝大多数ALT持续正常的“慢性HCV携带者”肝组织存在不同程度的病变和炎症，其肝组织炎症损伤程度与HCV复制水平有关，说明无症状携带状态较少见，并进一步支持HCV具有直接致病作用。 2.细胞介导的免疫性损伤可能是HCV致肝脏病变的主要原因 丙型肝炎肝组织病理学的重要特征之一是汇管区淋巴细胞集聚，有时可形成淋巴滤泡，对比研究认为较乙型肝炎明显，淋巴细胞浸润无疑与免疫反应有关。一些学者证明慢性丙型肝炎中浸润的淋巴细胞主要是CD8+胞，其中许多有活动性表位(epitope)，显示为激活状态。电镜下观察到淋巴细胞与肝细胞密切接触，提示它对肝细胞的毒性损伤。Mondelli等体外试验证实慢性非甲非乙型肝炎的细胞毒性T细胞对自体肝细胞的毒性增高。在慢性丙型肝炎，细胞毒作用主要由T细胞所致。相反，在自身免疫性肝炎患者，免疫效应细胞仅限于非T淋巴细胞。慢性HBV感染中，非T和T淋巴细胞都参与肝细胞损伤作用。HCV特异抗原能激活CD8+和CD56+细胞，提示CD56+细胞在慢性丙型肝炎发病机制中也起重要作用。慢性丙型肝炎患者肝内T细胞能识别HCV的C蛋白、E1和E2/NS1蛋白的多个抗原决定簇，这种识别受HLA-I类限制，也说明Tc细胞在慢性丙型肝炎发病机制中起一定作用。另有研究表明，绝大多数慢性HCV感染者外周血和肝组织内受HLA-Ⅱ类分子限制的CD4+细胞(TH-1细胞)能攻击HCV特异的免疫抗原决定簇，CD4+细胞对HCV核心抗原的反应与肝脏炎症活动有关，TH-1细胞在慢性丙型肝炎中起关键作用。HCV特异的TH细胞表面抗原决定簇能增强Tc细胞对HCV抗原的特异反应，提示TH细胞能协助和增强Tc细胞攻击破坏HCV感染的肝细胞。 HCV RNA的E1、E2/NS为高变区，在体内很容易发生变异，并可导致HCV感染者肝细胞膜的靶抗原(E1、E2/NS蛋白)决定簇的改变，Tc细胞就会再次识别新出现的抗原决定簇，并攻击破坏肝细胞，这就是HCV RNA变异率越高，其肝组织炎症越严重的原因。也说明免疫介导机制在慢性HCV感染者肝细胞损伤中起重要作用。 3.自身免疫HCV感染者常伴有以下特征 ①非特异性免疫障碍，例如混合性冷凝球蛋白血症、干燥综合征和甲状腺炎等；②血清中可检出非特异性自身抗体，如类风湿因子、抗核抗体和抗平滑肌抗体；③部分Ⅱ型自身免疫性肝炎[抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体(抗C-LKM-1抗体)阳性]可出现抗-HCV阳性；④可出现抗-GOR；⑤肝脏组织学改变与自身免疫性肝病相似，故人们推测HCV感染的发病机制可能有自身免疫因素参与。但抗-HCV、抗-LKM-1和抗-GOR三者的关系，及其致病意义等均有待进一步研究。 4.细胞凋亡在丙型肝炎发病机制中的意义 细胞凋亡是由细胞膜表面的Fas抗原所介导、Hiramats等证实Fas抗原在正常肝脏组织内无表达而在HCV感染时，Fas抗原多见于伴活动性病变的肝组织，特别是门汇区周围。HCV感染者Fas抗原的表达与肝组织坏死及炎症程度、肝细胞HCV核心抗原的表达密切相关。说明Fas介导的细胞凋亡是HCV感染肝细胞死亡的形式之一。 HCV感染的发病机制是复杂的，许多因素及其相互关系尚有待进一步研究和阐明。 与其他类型肝炎相比，丙型肝炎具有其特征性病理改变，主要有以下几点：①汇管区淋巴细胞团状集聚和Poulsen-Christoffersen型胆管炎(胆管上皮细胞变性，周围有大量淋巴细胞浸润)是其重要特征，具诊断价值。②早期病例可见血窦炎性细胞浸润，但不波及窦周围的肝细胞是其区别急性乙型肝炎的重要所在。③肝细胞坏死较轻，范围比较局限，而且出现较晚。④窦周及肝细胞间隙纤维化较乙型肝炎更为明显，并且出现较早，这可能是更易发展为肝硬化的原因之一。⑤肝细胞脂肪变性多见，脂肪空泡可为大泡性或小泡性。⑥肝细胞嗜酸性变呈片状，出现于非炎性反应区。
|
