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肠道菌群作为医学界的宠儿，一直以来，与各种疾病关系的研究可谓数不胜数，癌症、心血管疾病、肥胖等各种常见的疾病都与它相关。 参考阅读： 不仅如此，前不久我们还报道了 权威杂志《Cell》：脱发元凶竟是肠道菌群！不过，之前大部分研究都只是证明肠道微生物与疾病可能有关，并不能说明就是肠道微生物导致了这些疾病。 而最近，科学家终于敲下了肠道微生物与一种常见疾病——糖尿病之间关系的实锤。 荷兰格罗宁根大学的Cisca Wijmenga 和英国牛津大学的Mark McCarthyl领导的一个联合团队发现，肠道微生物产生的丁酸，能改善人体的胰岛素响应；而另一种产物丙酸的异常，则会提高2型糖尿病的发病风险。相关研究发表在著名学术期刊Nature Genetics上。 来源：Nature官网截图 人体微生物的数量非常庞大，超过了人体本身细胞的数量，如此庞大的菌群必然会对身体产生千丝万缕的影响。而大部分菌群又都存在于肠道中，因此，肠道微生物一直是近年来研究的热点。 不过，现在对肠道微生物的研究普遍存在一些问题。 一方面，多数研究不够深入，很多情况下都只发现了一些相关性的证据（如菌群变动与疾病相关等），缺少细致的因果关系，这样就很难应用于临床。 另一方面，不少研究是在动物身上完成的，例如，科学家就在动物中发现，肠道微生物促进2型糖尿病发展的原因。这些研究可能找到因果关系，但很难说就一定适用于人体。 研究背景 人们已经发现，肠道菌群与2型糖尿病的发生相关。可是目前还缺少，人体中肠道微生物与2型糖尿病之间关系的直接证据。这也让通过干预肠道微生物，防止糖尿病的努力裹步不前。 不过，人们一直在努力朝这个目标前进。 之前有研究表明，由肠道微生物发酵产生的短链脂肪酸会影响血糖的水平。但是，对于各种不同的短链脂肪酸（如乙酸、丙酸、丁酸等）到底发挥了怎样的作用，目前还不清楚。 研究方法 研究者收集了荷兰952名志愿者的数据，包括：全基因组数据、肠道宏基因组（指肠道中全部微生物的基因组）数据、粪便中短链脂肪酸的含量，以及他们的临床数据进行分析。其中，临床数据包括各种人体参数及血糖指标。 他们试图找到肠道微生物组——代谢产物组——人体指标（包括血糖指标）之间的具体联系。 从这些数据中，研究人员着重分析了245种微生物特征，包括2种粪便中的短链脂肪酸水平、57种独特的微生物分类单元以及186条微生物的信号通路。 他们通过一种叫双向孟德尔随机化设计的方法，来寻找微生物特征与血糖特征之间的因果关系。并用反变量加权方法进行检验，以鉴定出最佳的可能。 经过分析，研究人员发现在口服葡萄糖耐量试验中，4-氨基丁酸的降解与胰岛素分泌的上升有关。 4-氨基丁酸的降解产物正是丁酸。而在这些人的样本中，4-氨基丁酸降解通路活跃的菌（Eubacterium rectale和Roseburia intestinalis）正是著名的丁酸产生菌。 这说明丁酸很可能在摄入葡萄糖后，促进β细胞分泌胰岛素，调节血糖。 这个观点得到了一个独立的临床研究的证明 一项对35名健康个体中的肠道菌群干预试验表明，通过补充益生菌降低产生丁酸盐的细菌的水平，会对葡萄糖代谢产生不利影响。 并且，研究人员还发现肠道菌群生产的另外一种短链脂肪酸——丙酸，会增加糖尿病的风险。粪便中丙酸含量越高，2型糖尿病风险越高。而对英国一个数据库里的数据进行检索，也印证了这个结果，粪便里丙酸水平升高与2型糖尿病的风险升高有关。 这说明丙酸可以作为预测2型糖尿病的风险因素。而且，人们可以从丙酸出发，寻找2型糖尿病产生的机制。 这个研究首次在人体中找到了，肠道菌群与胰岛素抵抗以及2型糖尿病之间的因果关系。即：丁酸可以促进餐后胰岛素分泌；而粪便中丙酸含量的增加，会提高2型糖尿病的风险。 当然，作者也表示，丙酸与糖尿病风险之间的因果关系，需要进一步的研究。现在还是要谨慎对待。 此外，虽然这个队列是目前在人群研究中最大的队列，但是仍然不足以弄清所有肠道微生物的特征。因此，后面需要更大、更全面的人群研究。 不过，无论如何，这个研究为后来的研究者们指明了方向。向人们展示了通过干预肠道微生物（如生产丁酸）治疗调节血糖，以及通过肠道微生物预测和及早防治2型糖尿病的广阔前景。 专家建议：预防2型糖尿病的六个步骤 1定期进行血糖检查 美国糖尿病协会建议应该从45岁开始定期血糖筛查。对那些高危人群，更应该密切注意血糖情况。筛查一般有三种方法：糖化血红蛋白实验、空腹血糖实验和口服葡萄糖耐受实验。 2保持健康的体重 如果降低7%的体重，可以减少一半糖尿病风险。体重管理可以通过健康饮食和经常锻炼来实现。 3健康均衡的饮食 健康的饮食应该含有蛋白质、碳水化合物、脂肪以及维生素和矿物质。尽量少吃或不吃甜食、加工食品、过咸的食物。最好用复合碳水化合物代替精制碳水化合物，如糖、面包和含糖饮料。尽量多吃全谷物、豆类、水果和蔬菜。 4摄取足够的纤维 纤维有助于增加饱腹感，可帮助控制血糖、降低胆固醇和保持肠道的运动规律。全谷物、水果、蔬菜和豆类都是纤维来源。 5多运动 常规体育锻炼可降低糖尿病和心脏病的风险。专家建议每天进行中等强度的锻炼30分钟，每周五天，如散步、骑行、远足、游泳等。 6减轻压力 压力可影响血糖。减少压力，注意自己的情绪健康有助于预防糖尿病。可尝试深呼吸、冥想等方式来放松。 关于糖尿病，不少人存在一些误区，这些误区一定要避免： 误区1只有富人才会得糖尿病 生活优裕者患糖尿病的可能性增大并不错，但生活条件差并非是糖尿病的“保护” 因素。 如果不注意自我保健，染上诸多不良嗜好与习惯，特别是嗜酒、抽烟、偏食、不讲究卫生，同样会患糖尿病。 误区2消瘦者不会患糖尿病 有许多人虽然消瘦，但因为饮酒、营养不良（如铬、锌摄入不足）和病毒感染等因素，同样会患糖尿病。 尤其是在消瘦的老年人中，并不乏糖尿病患者，人到老年即使消瘦，也要做糖尿病有关检查。 误区3少吃糖便可不得糖尿病 糖尿病是机体胰岛素绝对或相对不足的结果，与糖摄入并没有必然联系。如果胰岛功能好，摄入再多的糖也可利用、分解、处理，血糖会在正常范围。 另外，不只是摄入高“糖” 会使血糖上升，其他含能量高的食物如脂肪、精米、白面同样有此类作用。所以糖尿病高危人群不只是要限糖，还要限制肉类、水果、米面等主副食。 误区4尽量不用和少用胰岛素 胰岛素才是治疗糖尿病最有效的药物，只不过是非胰岛素依赖型糖尿病可以用其他降糖药，能不用胰岛素就先不用，而治疗胰岛素依赖型糖尿病，一定要应用胰岛素。而且也不是一旦用上胰岛素就不能再停此药。 误区5糖尿病人应该静养 糖尿病人不活动只会加重病情。适宜的运动可以促进人体对糖的利用和糖原的合成而降低血糖，故称运动疗法为糖尿病的三大疗法之一。 但究竟采取什么样的运动方式和多大运动量，以及每天运动多长时间，要因病人的病情轻重、有无并发症和体质强弱综合而定。 一般说，病人病情较稳定的，体质较好的，可以采取运动强度较小的运动方式，如散步、打拳、跳舞等，每天1次，每次半小时至1小时即可。 |
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