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高尿酸，人类进化中的一个Bug 痛风是指遗传性或获得性病因致嘌呤代谢紊乱所致的疾病，一般分为三个阶段: 无症状高尿酸血症、急性痛风性关节炎或慢性痛风。临床特点为高尿酸血症及由此引起的痛风性急、慢关节炎、痛风石沉积，严重者可致关节畸形、肾功能不全等重要脏器损害。 简单来说，就是血液中的尿酸浓度太高了，并在关节处结晶引发了炎症反应。 然而，如今让我们深恶痛绝的尿酸，却曾是我们人类进化过程中得以存活下来的法宝。 研究人员开发治疗痛风的药物时，曾尝试用动物做实验，结果却发现了一个惊人的现象。高尿酸跟高血脂、高血糖等升高的机制是不一样的！在其他哺乳类动物中，只要让它成天地饱食终日，血脂、血糖就会升得挺高，但是尿酸却始终都只有 30-120μmol/L。而人类的正常值是 200-300μmol/L，痛风患者可以达到 500μmol/L~600μmol/L，甚至更高。 后来一些研究发现，其他哺乳动物有完整的UOX 基因，能产生具有生物活性的UOX。UOX 是生物体内尿酸进一步被氧化的一个关键酶，可催化尿酸氧化为尿囊素，进一步形成尿囊酸。而人和猿类的UOX 基因在进化过程中，存在无义突变而沉默，使UOX 基因不具活性，嘌呤降解只能以尿酸作为代谢终产物。所以，鼠、兔等哺乳动物难以从嘌呤代谢紊乱方面来复制痛风疾病的动物模型，痛风药物的研制在动物实验中只能选择和人类接近的灵长类动物。 一个有趣的事情是，这个基因突变能够保存下来还和维生素C有关。灵长类动物在进化过程中，失去了自己合成维生素 C 的能力。但因为可以从食物中获取足够多的维生素C，所以这个能力的丧失，对当时的灵长类动物并没有什么害处。 然而后来的进化过程中又经历过多次干旱、森林消失等灾难性的打击，很多需要维生素C 参与的过程被迫中断，造成大批的灵长类动物死亡。但唯独有一类活下来了，它们是通过保留更多的尿酸来替代一部分维生素C的功能而存活下来的，也就是使UOX 基因不具活性。 另外，还有一些理论认为，尿酸在结构上跟咖啡因类似，可以形成对大脑皮层的长期刺激，而且高尿酸的抗氧化性可以对神经起到保护作用。 几百万年前，高尿酸这一突变，给我们带来了生存的机会和发达的智力，然而也产生了痛风的副作用。但相比痛风来说，似乎利大于弊，这个突变就一直保留下来了。但随着生活水平的提高，痛风在发病率呈逐渐上升趋势，不得不说高尿酸是人类进化中的一个Bug。 旧时王谢堂前“病”，飞入寻常百姓家 痛风是一种古老的疾病，古希腊和罗马帝国时代就有记载，在中国痛风作为医用名词始见于南北朝时期。痛风素来被称为“帝王病”、“富贵病”、“酒肉病”，在很长一段时期内，是只有那些上层社会的人才会得的。 这其中不乏帝王和名人，如亚历山大大帝、腓特烈大帝、歌德、莫泊桑、达·芬奇、米开朗琪罗、但丁、司汤达、牛顿、达尔文、马丁·路德·金等。13世纪上叶的法国，有十几位国王罹患痛风，其中包括路易十六；在英格兰，詹姆斯一世 、乔治四世以及安妮王后等也被痛风折磨。在中国古代，为痛风所苦的达官显贵也数不胜数，有的甚至被折磨致死。 迈克尔·H·哈特所著的《历史上最有影响的一百人》一书中，介绍了几千年来世界各国对人类历史发展产生了重大影响的一百个人物，就有一个有趣的事实：这一百个人物中，至少有10人患有痛风，大大超过了普通人患病的比例。 帝王将相名士，痛风偏爱乎？ 说到底还是与人们的生活方式相关。过去享有特权的富人阶层有更多的机会接触美酒佳肴、容易过度饮食，所以他们较普通人更容易发生痛风。据南京、青岛等地流行病学调查，痛风发病率可能与地区和当地的饮食结构和生活方式有关。 随着现代人生活方式和饮食结构的改变，蛋白质饮食越来越丰富，越来越多的普通人也患上痛风。目前我国高尿酸血症患者的比例，达到了全国人口的约18%，有两亿多人患有高尿酸血症，其中约有10%-15%的人会发展成痛风，也就是说有两三千万的痛风患者。高尿酸已经成为继高血压、高血脂、高血糖之后的第四高。 痛风，男人的“大姨夫”？ 痛风被许多人认为是“天下第一痛”、“比牙疼痛十倍的痛”。你试过在跑步的时候突然扭了脚吗？大概就是那种钻心的痛，但是扭了脚只是疼一阵，痛风则是持续几天几夜几乎不间断的痛，可谓关节炎中最疼痛的一种，感觉犹如刀割如虫咬，有时只要周围有轻微的风流动，疼痛就更历害。 英国著名漫画家詹姆斯·吉尔瑞于1799年发表的《痛风》的漫画，将痛风描绘成一个正在啃噬人脚的黑色魔鬼，形象而深切地表现出痛风病人的痛苦。 绝大多数痛风发生在第一跖趾关节，也就是大脚趾的关节。严重者逐渐向上蔓延，足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节也经常发生。疼痛部位关节会明显肿胀、充血，皮肤变红，甚至发烫。 古希腊医圣希波克拉底在分析痛风发生人群后提出三句名言：太监不会得痛风、女人更年期后才会得痛风、年轻男子除非荒淫无度才得痛风。迄今为止，前二句名言仍认为是正确的，第三句话则带有片面性，因为痛风的发生越来越年轻化了。 进入20 世纪90 年代后中国人高尿酸血症患病率约是20 世纪80 年代的10～20 倍。痛风是男性关节炎最常见的发病原因之一，具有高度的遗传性，相关危险因素包括代谢综合征（肥胖、高血压、脂代谢异常和糖代谢异常），慢性肾功能受损以及药物（利尿剂等）。流行病学研究显示，男性痛风发病率为5.9%，女性为2%，老年男性痛风发病率高达7%，85 岁以上女性发病率为3%。 研究显示，男性血尿酸水平及高尿酸血症患病率均高于女性，与雄激素可促进尿酸的重吸收，减少排泄及影响肝脏的嘌呤代谢过程，而雌激素则可增加肾脏排泄尿酸有关。女性绝经后高尿酸血症患病率升高，可能与绝经后卵巢功能减退，体内雌激素逐渐消退，导致肾脏对尿酸清除能力下降有关。 由于痛风更偏爱男性，痛风急性发作可谓是男版的“大姨妈”——“大姨父来了”！ 痛风可以治愈吗？ 我们知道痛风的罪魁祸首就是高尿酸，那么尿酸又是怎么产生的呢？ 尿酸是人体在代谢嘌呤时的产物。学过生物的人都应该知道，DNA 是由 ATCG 四种碱基组成的序列，其中 G 就是鸟嘌呤，A 是腺嘌呤。这两种嘌呤最终的代谢产物就是尿酸，而另外两种嘧啶的代谢产物是氨和二氧化碳。 所以，我们吃进去的食物只要含有细胞，含有遗传物质，就一定含有嘌呤。 1776年，医生们在痛风患者大脚趾的痛风石上找到了尿酸的结晶，但还不知道嘌呤的存在。1856年，医生们发现痛风石是从血液中析出来的，再后研究人员来发现食物中的嘌呤代谢可以产生尿酸之后，就形成医学界对痛风患者的主流意见：控制饮食。 但是越来越深入的研究发现，嘌呤产生的途径除了吃进来，更多的是自己身体产生的。我人体的细胞在不断地更新换代，一些死亡细胞中的 DNA 也是要回收处理的，根据不同人的饮食习惯，人体自身产生的嘌呤约占60%~80%。 经过严格的临床实验研究发现，就算非常严格地限制饮食中的嘌呤，最多只能降低血液中15%的尿酸，核算成浓度就是 80μmol/L。而成年男子血液中尿酸正常的范围是 240~360μmol/L，痛风患者常见的浓度达到 500μmol/L~600μmol/L。在这个基础上，只减去 80μmol/L，还是很难降到 360μmol/L 以下。 所以，完全指望控制饮食来解决尿酸过高的问题似乎很难实现。但是如果已经是痛风患者了，再不忌口，尿酸含量继续往上涨，情况只能更糟，所以还是要严格控制饮食。 一旦痛风这个恶魔出了笼，对人来说就只能是相伴终身。目前，痛风还无法进行根治。 因为基因决定了人体能不能代谢过多的尿酸和尿酸会不会更容易结晶。在尿酸超过 600μmol/L 的人里，只有30%的人有痛风，而有的患者尿酸浓度在正常范围之内，还是有痛风。就是说有些人的身体就是容易使尿酸结晶，尽管这些人已经保持了良好的生活习惯，或者是通过药物临时把尿酸降下来了，可是过一段时间，尿酸还会升回来。研究发现这跟基因有关，包括编码磷酸核糖焦磷酸合成酶的基因、编码次嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的基因、以及编码尿酸转运蛋白的基因等。 所以其实大部分的痛风都是遗传病，在人生的某一个年龄阶段碰到了某个适当的条件之后，代谢异常和尿酸结晶的开关一下打开了，于是这个人就成了痛风患者。 曾有研究用基因工程技术重组UOX 作为临床治疗高尿酸症的高效药物，但在临床上易引起免疫反应。因此，尽管我们对痛风的机制了解的越来越清楚，但依据这些原理研制出高效药物还有很长的路要走。 知道这些道理，我们就会明白，在当前的医学发达程度下，一切宣传可以根治痛风的人都是骗子。 不过，既然痛风不能治愈，我们更应学会如何与它相处。 痛风患者要终身保持健康的生活方式和饮食的控制，如果从健康生活的角度去看，或许痛风还是一件大好事。它就像一个非常严格的健康监督员，只要这个人稍一放松，就给你严厉的惩罚。所以很可能，一个拥有科学精神，一个意志力比较坚定，但又不幸带着痛风易感基因的人，他会收获全面的健康生活习惯，甚至还可能因这个习惯而长寿。 目前我国高尿酸血症人数高达1.7亿！哈登复合植物蛋白采用纯汉方草本萃取，适合痛风及高尿酸血症患者长期食用！ |
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