 2月15日，美国FDA批准PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）用于完全切除后淋巴结受累的高风险III期黑色素瘤患者的辅助治疗，这是第一个对患有IIIA期，IIIB期和IIIC期黑素瘤的患者进行辅助治疗的抗PD-1疗法。。 此次批准是基于关键的III期EORTC 1325 / KEYNOTE-054试验的结果，结果显示，与安慰剂相比，辅助pembrolizumab使疾病复发或死亡风险降低43％（HR，0.57; 95％CI，0.46-0.70; P <.001）。
“作为医生，我们一直在寻找方法来预防患者的癌症复发，”加州大学旧金山医学中心血液学/肿瘤学系医学副临床教授Alain Algazi博士说，“与安慰剂相比，Keytruda使III期黑色素瘤患者的无复发生存显著改善，现在我们有了一种新的选择来帮助那些复发风险高的患者。”
试验详情 在多中心、双盲、安慰剂对照的随机EORTC 1325 / KEYNOTE-054试验中，入组了1019名III期黑色素瘤患者，这些患者在完全切除后复发风险很高。患者处于IIIA期（如果N1a，至少1个转移> 1mm），IIIB期或IIIC期。
患者被随机分组，接受pembrolizumab（静脉200mg ，n = 514）或安慰剂（n = 505）治疗，每三周一次，总共18次（约1年），直至疾病复发或不可接受的毒性。除脑转移病例外，安慰剂复发患者为非盲，可以交叉接受pembrolizumab治疗。此外，随机接受pembrolizumab治疗的患者，在完成1年初始治疗后复发超过6个月，可以用pembrolizumab再次激发。
在pembrolizumab组中，62.0％的患者为男性，中位年龄为54岁（范围19-88），16％的患者为IIIA期、46％为IIIB期、18％为IIIC期1~3个阳性淋巴结，20％为IIIC期≥4个阳性淋巴结。
在pembrolizumab组中，84％的患者为PD-L1阳性（黑色素瘤评分≥2），11.5％为PD-L1阴性，5.3％的患者无法确定其状态。关于BRAF状态，50％具有V600E或V600K突变，6.8％具有另一突变，44％是野生型，7.0％状态未知。
主要终点是总体人群和PD-L1阳性患者的RFS。 pembrolizumab的18个月RFS率为71.4％（95％CI，66.8-75.4），安慰剂组为53.2％（95％CI，47.9-58.2）。IIIA期，IIIB期或IIIC期的患者中均可观察到PD-1抑制剂的RFS益处。 试验结果 结果显示，在中位随访15个月后，pembrolizumab的1年无复发生存（RFS）率为75.4％（95％CI，71.3-78.9），安慰剂组为61.0％（95％CI，56.5）。
Pembrolizumab组未达到中位RFS，而安慰剂组的中位RFS为20.4个月（95％CI，16.2--未到达）（HR，0.57; 95％CI，0.46-0.70; P <.001）。无论PD-L1表达或BRAF突变状态如何，均观察到RFS益处。
在PD-L1阳性组中，pembrolizumab组的1年RFS率为77.1％（95％CI，72.7-80.9），安慰剂组为62.6％（95％CI，57.7-67.0）（HR， 0.54; 95％CI，0.42-0.69; P <.001）。 18个月的RFS率分别为74.2％和54.5％。
在PD-L1阴性患者中，pembrolizumab组的1年RFS率为72.2％（95％CI，58.6-82.0），安慰剂组为52.2％（95％CI，38.2-64.5）(HR, 0.47; 95% CI 0.26-0,85; P = .01)。 18个月的RFS率分别为60.6％和52.2％。
在BRAF 600E / V阳性患者中，pembrolizumab组的1年RFS率为72.5％，安慰剂组为58.6％（HR，0.57; 99％CI，0.37-0.89; P = .0009）。 18个月的RFS率分别为69.2％和52.4％。
在BRAF野生型患者中，pembrolizumab的1年RFS率为73.0％，安慰剂组为59.7％（HR，0.64; 99％CI，0.42-0.96; P = .0039）。 18个月的RFS率分别为66.7％和48.8％。
关于安全性，pembrolizumab组有37.3％的患者出现免疫相关AE，安慰剂组为9.0％。
Pembrolizumab组的内分泌失调率较高（23.4％vs 5.0），最常见的内分泌失调是甲状腺功能减退症（14.3％vs 2.8％）和甲状腺功能亢进症（10.2％vs 1.2％）。Pembrolizumab组有14.7％发生3至5级治疗相关不良事件（AEs），安慰剂组为3.4％。在pembrolizumab组中，出现1例治疗相关的死亡。pembrolizumab和安慰剂组，3/4级免疫相关AE发生率分别为7.1％和0.6％。 来源： |
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