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美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）将于2019年1月17—19日在美国旧金山召开，今年大会主题为“多学科治疗，个体化治疗，最理想的结果”。这是2019年第一场全球性学术盛宴，大会将会报出胃肠道肿瘤最新研究进展。小编带大家抢先看! 免疫治疗进展 Keytruda（pembrolizumab）二线治疗食管癌 晚期食管癌患者在一线化疗后预后交叉，后续治疗选择少。这里展示Pembrolizumab对比研究者选择的化疗作为二线治疗进展或转移型食管鳞癌(SCC)、腺癌及Siewert I型食管胃交界部腺癌的3期keynote-181研究。试验入组628例患者按1：1随机分配到Pembrolizumab 200mg Q3W组和研究者选择的化疗组，包括紫杉醇、多西他赛或伊立替康。共有222名患者PDL1水平（CPS）≥10%，401例SCC患者。 结果发现，在PDL1表达（CPS）≥10%群体中，Pembrolizumab治疗组的OS显著优于化疗组：9.3 vs 6.7 个月(P=0.0074)。该群体12个月OS率为Keytruda43% vs 化疗20%。Keytruda显著延长生存期。在SCC群体中，尽管Pembrolizumab组OS有临床意义的提升：8.2 vs 7.1 个月(P=0.0095)，但是对预设边界值来说没有统计学意义。ITT（总体）群体中，尽管有OS获益的趋势，但是两组的OS值没有统计学差异。 Pembrolizumab组的整体药物相关不良事件（64% vs86%）及3-5级药物相关不良事件（18% vs 41%）均少于化疗组。 结论：Pembrolizumab二线治疗显著改善PD-L1 CPS≥10%的晚期食管癌患者的OS且有着更好的安全性，这些数据支持Pembrolizumab作为新的治疗PD-L1 CPS≥10%的食管癌患者的二线疗法。 Keytruda+赫赛汀+化疗一线治疗HER2阳性晚期胃食管腺癌 一项II试验纳入初治的HER2阳性晚期胃食管腺癌患者，接受pembrolizumab+赫赛汀（曲妥珠单抗）+卡培他滨+奥沙利铂四药联合一线治疗。 有效性方面，24名可评估患者全部观察到肿瘤缩小，ORR 83.3%(3完全缓解+17部分缓解)，中位PFS（无进展生存期）为11.4个月。亚组分析，21名可获得样本的患者中），29%（6/21）表达PD-L1，这6人中5例PR（部分缓解）+1例CR（完全缓解）。 安全性方面，31名可评估患者中常见的>10%以上的AE（不良反应）包括：2级疲劳 (35%)、2/3级呕吐(35%)、2级腹泻 (26%)、2级转氨酶升高 (16%)和3级中西里细胞减少 (16%)。免疫相关毒性以下各发现1例：2级肠炎、3级间质性肾炎、3级转氨酶升高，接受激素治疗后全部恢复。 Imfinzi联合tremelimumab治疗难治性结直肠癌戈非尼 durvalumab(D)，商品名imfinzi，是一种PDL1单抗tremelimumab（T）是CTLA-4单抗。大会即将报道的II期试验中，rCRC患者按2∶1比例被随机分配至D+T组或（最佳支持治疗）BSC组。接受所有标准治疗后治疗失败的患者被允许入组，包括经氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(以及EGFR抑制剂，RAS野生型)。没有纳入错配修复功能缺陷(dMMR)的患者。 共纳入180名患者。85%的患者接受≥90%计划剂量[s1]的D和T，中位随访时间为15.2个月，D+T组的中位OS为6.6个月，BSC组中位OS为4.1个月(P=0.07)，差异不明显。两组中位PFS无差异。疾病控制率对比，D+T组22.7%对BSC组6.6%(P=0.006)，免疫治疗组更胜一筹。D+T组中3/4级不良反应事件发生率明显增高，包括腹痛、疲劳、淋巴细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。患者MMR状态在确认中。 durvalumab联合tremelimumab显著延长rCRC患者的OS，并维持患者生活质量。但不良反应事件发生率较高。CCTG CO.26试验是第一项表明PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制的联合应用，对于未确定为dMMR的晚期难治性CRC患者可延长患者生存期的研究。 靶向治疗进展 安罗替尼后线治疗食管鳞癌 正大天晴公司进一步开展了安罗替尼在晚期食管鳞癌患者后线治疗中的研究，并取得了阳性结果。该随机、双盲、安慰剂平行对照的II期多中心试验入组既往至少接受过一个含铂方案或含紫杉类方案化疗失败的晚期食管鳞癌患者，共入组165例，随机分配至安罗替尼组（110例）或安慰剂（组55例）。 结果：安罗替尼组的中位PFS为3个月，明显优于安慰剂组的1.4个月。两组中位OS（总生存期）及客观有效率（ORR）无差异。但安罗替尼组的DCR明显更优（64% vs 18%），高出了数倍！安全性方面，≥3级AEs的比例为安罗替尼36%vs安慰剂11%。 该研究的开展在一定程度上证实了抗血管生成小分子靶向药物在食管鳞癌患者中的价值，也为后续开展进一步扩大样本量的研究及相关通路的药物研究奠定了基础。 REFLECT研究仑伐替尼有效率及生存期更新 ASCO-GI 2019将公布REFLECT研究中客观缓解率与总生存期关系的进一步探究结果。 在REFLECT研究中，通过统计分析证明了仑伐替尼对于肝细胞癌的疗效，在总生存期(OS)上非劣于索拉非尼，客观缓解率(ORR)比较：调查者评估组为24%和9%，独立评估组为41%和12%。由于在Ⅲ期HCC研究中OR与OS的关系尚不明确，故在REFLECT研究中进一步探究了OR与OS的关系。 研究者按mRECIST标准评估分析经仑伐替尼或索拉非尼治疗的患者OS与OR之间的联系。将应答者(CR或PR)的中位OS与无应答者(SD、PD或UNK/NE)的中位OS进行比较，不考虑治疗。在几个固定的时间点，通过OR的状态进行里程碑分析，并作为敏感性分析，使用Cox回归分析，以OR作为时间协变量及其他预后因素评估OS的效果。 应答组中位OS为22.4个月，无应答组中位OS11.4个月。2、4、6个月里程碑分析的HR分别为0.75 (95% CI, 0.57~0.98)、0.72 (95% CI, 0.56~0.92)和0.73 (95% CI, 0.57~0.93)。基于非分层Cox回归分析的OS独立预测因子如表1所示。REFLECT研究显示，无论接受何种治疗，OR是肝细胞癌患者OS的独立预测因子，这一结果表明，OR与OS之间的相关性值得进一步研究。 大会上的报道小编会进一步跟进，敬请期待。 |
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