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胃癌是我国高发病率、高死亡率的恶性肿瘤之一。在治疗方面，常规化疗药物被普遍接受，靶向药物却势单力薄，目前，在晚期胃癌的临床研究中获得阳性结果的靶向药物仅有曲妥珠单抗、雷莫卢单抗和阿帕替尼 3 种，它们对胃癌患者总生存期的改善均不尽如人意。 在免疫治疗大放异彩的今天，新的药物能否推动胃癌治疗的历史走向下一个变迁？ 在 2019 年 CSCO 胃癌诊疗指南中，PD-1 单抗用于转移性胃癌的三线治疗，由 III 级推荐提升为 II 级推荐。 在晚期胃癌的免疫治疗中，目前比较确定的获益人群是接受三线治疗的患者。将免疫治疗从Ⅲ级推荐变成Ⅱ级推荐的主要依据是两项重要临床研究结果的发表，即 ATTRACTION 2 和 KEYNOTE 059 研究。 ATTRACTION 2 研究旨在评估纳武利尤单抗对不可切除、经治晚期或复发性胃癌（包括胃食管交界处癌）的疗效及安全性，要求患者既往至少接受过两种以上化疗方案治疗，以 2:1 的方式随机分配到纳武利尤单抗或安慰剂治疗，主要研究终点为总生存（OS）。 2 年随访结果显示，纳武利尤单抗对比安慰剂可以显著延长 OS，中位 OS 分别为 5.26 个月 vs 4.14 个月；24 个月 OS 率分别为 10.6% 和 3.2%。 研究结果表明，Nivolumab 较安慰剂显著提高 ORR，并且显著延长总生存期。无论 PD-L1 阳性还是阴性的患者，均可从 Nivolumab 的治疗中获益。 基于该研究结果，日本、韩国、中国台湾、新加坡、瑞士批准 Nivolumab 用于三线以上晚期胃癌。 KEYNOTE-059 研究是一项在欧美人群中开展的 II 期单臂研究，队列 1 入组了 259 例二线及以上治疗耐药的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，采用 Pembrolizumab 单药治疗，主要终点为 ORR。 研究表明，在接受过二线及以上治疗的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中，Pembrolizumab 的疗效和安全性良好。PD-L1 阳性患者中缓解率更高。 基于该研究结果，美国 FDA 批准 Pembrolizumab 用于三线以上 PD-L1 阳性的晚期胃癌治疗的适应证。 随后 Pembrolizumab 开展了新的研究 KEYNOTE-061，比较 Pembrolizumab 与紫杉醇在 PD-L1 CPS ≥ 1 的晚期胃/胃食管结合部癌二线治疗中的疗效。 遗憾的是在总体人群中，Pembrolizumab 对比紫杉醇，PFS 和 OS 未达到统计学差异，亚组分析提示可能需要在 bio-marker 上进一步探索人群。 随着免疫检查点抑制剂在胃癌中的临床研究越来越多，其有效性和安全性已得到较为充分的证实，并表现出了疗效持久、不良反应小、耐受性良好等优势；但其在晚期胃癌治疗中的作用，特别是与其他治疗手段联用的效果还有待更多临床试验探索。 值得期待的是，免疫检查点抑制剂将会在晚期胃癌的治疗中发挥越来越重要的作用，期待更多 III 期临床研究结果给晚期胃癌一线免疫治疗带来曙光。 编辑：decie | 责任编辑：王弘 投稿：decie@qq.com |
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