首个国产PD

从3月8日递交上市申请，到今天以优先审评方式获批，第一家国产PD-1的中国上市审批过程历时284天。

这绝对在中国抗癌史上具有里程碑意义！因为它是中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的国产免疫肿瘤治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！

药品信息

PD-1抗体特瑞普利单抗注射液

商品名：拓益

适应症：既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

生产厂家：君实生物

• 国内首个获批上市的国产原研PD-1抑制剂

• 拥有完全自主知识产权

• 双作用机制，强力抗肿瘤

• 在治疗晚期粘膜黑色素瘤上显示出卓越的疗效，联合治疗更是世界突破
  

关于拓益，肿瘤患者需要了解的八大问题！

1特瑞普利单抗注射液获批的适应症是什么？

既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

我国黑色素瘤的发病率较低，但近年来呈现快速增长趋势，据中国肿瘤登记年报估计，2015年，我国皮肤黑色素瘤的新增病例数为8,000例。《中国黑色素瘤诊治指南2011版》介绍，达卡巴嗪(DTIC)是1975年美国FDA最早批准用于治疗晚期黑色素瘤的药物，一直是晚期黑色素瘤治疗的主要化疗药物之一，但客观缓解率不到5%，中位总生存期不到6个月。

2特瑞普利单抗的作用机制是什么？

PD-1为T细胞表面免疫检查点受体。如图下部分所示，当PD-1在肿瘤细胞表面结合PD-L1/PD-L2，T细胞便接收抑制剂信号。透过PD-1及其配体抑制致使T细胞免疫失能并因此阻断抗肿瘤反应。抗PD-1单克隆抗体之设计乃为阻止PD-1与PD-L1/PD-L2结合，从而使T细胞的功能恢复。

特瑞普利单抗具有：

高亲和力，这使其能够更牢固地结合其特异抗原PD-1受体，并更好地与PD-L1和PD-L2在肿瘤细胞上的结合竞争。

强劲诱导内吞，结合其特异抗 原PD-1受体后，阻断PD-1和其配体的相互作用，同时诱 导PD-1受体的内吞和降低PD-1在细胞膜表面的表达。以下的免疫荧光试验结果显示JS001诱导强劲内吞。

3特瑞普利的有效率是多少？

特瑞普利此次获批的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%， 1年生存率达69.3%。

目前正在进行的临床试验有：恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等肿瘤适应症的JS001 II期和III期临床试验。

其中，已公布的临床数据如下：

4特瑞普利的价格是多少？

目前已经有两个同类进口药Opdivo和Keytruda在中国获批上市，并且非常激进地为中国患者量身定制了一个极低“友情价”的情况。

两款进口PD-1药物的用药剂量及费用

2018年12月17日，首个国产PD1抗体药物，来自君实的特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）获批上市！从那一天开始，所有人的关注焦点就一个问题：如何定价？比进口的K药和O药便宜多少？

就在昨晚(2019年1月7日)靴子落地，君实公布了特瑞普利单抗在中国的售价：7200元/240mg/支，年治疗费用18.72万元。

这个定价让很多专业人士也大吃一惊，因为比预测的还便宜！它显著低于早先上市的进口药，对于大部分患者（平均体重60kg计），年费用大约只有三分之一。

同时公布的，还有针对家庭困难或因病致贫患者的慈善计划“益路相伴”： 符合条件的患者使用4个周期拓益后可获4个周期的药品援助。初步估算，如该计划可覆盖一年或更长治疗周期，患者实际一年用药负担约为93,600元。

毫无疑问，这是全球最便宜的PD-1类肿瘤免疫药物，对患者而言，是个巨大的福音。现在只希望公司产能跟上，别一下子卖断货了。

5还有哪些国产的PD-1即将上市？

除了君实生物，还有信达、恒瑞、百济神州在国内申报了上市申请：

3款国产PD-1的cHL临床数据

6中国已批准上市的PD-1药物还有哪些？

截止目前，已有6种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：

纳武单抗(纳武利尤单抗、尼鲁单抗、nivolumab;欧狄沃、欧迪沃、奥德武、欧普迪沃、O药、Opdivo)；

派姆单抗(帕姆单抗、潘布陆利珠单抗、帕博利珠单抗、Pembrolizumab;可瑞达、健痊得、K药、Keytruda)；

Cemiplimab-rwlc（Libtayo）；

阿特珠单抗(阿特朱单抗atezolizumab;T药、Tecentriq)；

巴文西亚(B药、Bavencio、Avelumab)；

德瓦鲁单抗(德鲁单抗、durvalumab、I药、Imfinzi)。

7PD-1起效后，应该用多长时间?

目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的病友，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。

8PD-1耐药后怎么办？

PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久；但是，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：

首选，如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。

其次，对于不能明确耐药原因的病友，可以结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期；或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。