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肺癌按照病理类型分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又分为鳞癌、腺癌、大细胞癌。其中小细胞肺癌是恶性程度非常高的，进展快，预后差，真正生存期能超过5年的小细胞肺癌病人非常少。而非小细胞肺癌相比较而言恶性程度略低，预后相对要好一些。 为什么肺部同样大小的肿瘤，同样的病理类型，有的人肺部病灶生长缓慢，几年都变化不大，俗称为“懒癌”，而有的人肺部病灶很小的时候就出现全身脏器转移呢。决定肺癌病人预后的还有一个因素是肿瘤细胞的分化程度，通常分化差(低分化、未分化)的癌恶性程度高，而高分化、中分化的肺癌恶性程度低。分化越差，肿瘤细胞与正常细胞差异越大，细胞增殖越快，肿瘤生长迅速，预后差。这个就像坏人中也分三六九等，不那么坏的、中等坏的、坏到极点的。 为什么会有这些恶性程度的差别？目前来说具体机制还没有研究清楚，大部分研究认为是病人的基因型决定了肺癌的恶性程度不同。2017年，瑞典皇家理工学院等机构的研究人员研究显示，有5000多个基因在癌症患者和正常组织中都表达，还有2000多种基因在癌症患者中表达但在正常组织中受到限制，这些基因大多能够调控DNA的复制、细胞凋亡以及有丝分裂，分为了有利于预后的基因(高表达时与更长的生存期有关)和不利于预后的基因(高表达与更短的生存期有关)。患同一种癌症的患者基因表达的个体差异很大，有利基因和不利的基因比例也不同。比如大家最熟悉的肺癌EGFR基因，该基因有突变的患者预后较好，可以使用TKI类靶向药物治疗，而EGFR基因未突变的患者预后差。KRAS突变非小细胞肺癌患者与EGFR/ALK/ROS1突变患者相比，有较短的生存期。ALK突变通常被称为“钻石突变”，一方面是因为和EGFR突变相比患者较少，而另一方面，也是更重要的是因为靶向药对它疗效通常不错，预后较好。 所以，为什么有的肺癌恶性程度较低，长得较慢，有的恶性程度极高，转移很快，主要是由于个体的基因所决定。包括各种肿瘤细胞生长正调控基因、负调控基因、肿瘤转移相关基因、转移抑制基因。很多的相关基因研究仍在探索阶段，这也是癌症难以短期攻克的原因。相比较其他肿瘤，肺癌的相关研究最多，肺癌的治疗模式在逐渐发生转变，不再是传统的用同一个药物、同一种方案，而是期望达到个体化的精准治疗，这也是目前靶向药物治疗能够大放异彩的原因。 |
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