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今天是第1035期日报。 BMJ：贫富差距是非传染疾病罪魁祸首？British Medical Journal[IF:23.259] ① 不健康饮食、缺乏运动、吸烟和饮酒过量会导致高血压、肥胖和糖尿病等非传染性疾病（NCD）；② 贫富不等、无力承担健康饮食等因素，导致低收入社会群体摄入的蔬果数量较低；③ 社会经济弱势群体比富裕群体受更多酒精的相关伤害；④ 贫困相关的长期压力直接引发心理健康问题，导致吸烟、饮酒和借食消愁等应对方式，诱发NCD生理反应；⑤ 较贫穷的群体更易接触环境污染物；⑥ 减贫、教育、污染控制都应成为改善健康和减少NCD计划的一部分。 Social determinants and non-communicable diseases: time for integrated action 【主编评语】非传染性疾病包括高血压、肥胖和糖尿病，目前这类疾病在人群中的发病率与收入水平成反比，贫困人口由于多种原因导致饮食不健康、缺乏运动、吸烟和饮酒过量。《British Medical Journal》近期发表的分析文强调了贫富差距对非传染性疾病人群分布的影响，对于防控此类疾病具有借鉴价值。（@小肠君） 胆汁酸谱改变与阿尔兹海默症患者的认知障碍相关Alzheimer's and Dementia[IF:12.74] ① 纳入370名认知正常老年人、284名及505名早期/晚期轻度认知障碍患者、305名阿尔兹海默症（AD）患者，检测血清中的15中初级及次级胆汁酸；② 与认知正常的老年人相比，AD患者血清中的初级胆汁酸（胆酸）水平显著降低，而细菌代谢产生的次级胆汁酸（脱氧胆酸）水平增加；③ 脱氧胆酸：胆酸的比例增加，且与认知衰退有显著关联，这一发现与之前的一项研究相符；④ 一些与AD有关的免疫应答相关基因的变异与胆汁酸谱相关。 Altered bile acid profile associates with cognitive impairment in Alzheimer's disease-An emerging role for gut microbiome 【主编评语】来自《Alzheimer's and Dementia》上的一项最新研究，发现在阿尔兹海默症患者中，胆汁酸谱发生了显著变化，而这一变化与认知衰退显著相关，提示了肠道菌群及肠-肝-脑轴在阿尔兹海默症中的重要作用。（@沈志勋） Cell子刊：肠-肝轴中，FGF15如何抑制肝脏肿瘤发生？Developmental Cell[IF:9.616] ① 肠道胆汁增加引起回肠上皮细胞的法尼酯受体（FXR）的应答而产生FGF15；② FGF15刺激肝脏中的FGFR4受体以招募并磷酸化NF2，后者可解除Raf对Hippo激酶Mst1/2的抑制；③ 活化后的Mst1/2磷酸化并稳定SHP，以下调关键胆汁酸合成酶Cyp7a1的表达，从而抑制胆汁酸合成；④ Mst1/2缺陷破坏了胆汁酸的代谢，增加Cyp7a1的表达及胆汁酸产生；⑤ 去除肠道胆汁可抑制Mst1/2突变引起的肝脏肿瘤发生；⑥ 肠-肝轴中，FGF15激活的Hippo信号通路抑制了肝脏肿瘤发生。 FGF15 Activates Hippo Signaling to Suppress Bile Acid Metabolism and Liver Tumorigenesis 【主编评语】肠道分泌的成纤维细胞生长因子15（FGF15）可抑制胆汁酸合成。《Developmental Cell》上发表的一项最新研究，发现FGF15可激活肝脏中的Hippo信号通路，以抑制胆汁酸合成，从而抑制肝脏肿瘤发生。（@沈志勋） 南京医科大学第一附属医院：导致脂肪细胞分化和食源性肥胖的新机制Cell Death and Differentiation[IF:8] ① 肥胖患者的脂肪中热休克蛋白12A（HSPA12A）表达量升高，与BMI指数的上升呈正比；② 与野生型相比，在HSPA12A敲除型小鼠中，由高脂饮食诱导的增重、高血脂/血糖症状减轻，白色脂肪组织中PPARγ及相应脂形成基因的表达上调受抑制，胰岛素敏感性增加；③ HSPA12A缺乏可抑制原代脂肪细胞分化和PPARγ表达，PPARγ对HSPA12A表达具有调节作用；④ HSPA12A是调节脂肪细胞分化、食源性肥胖的新蛋白， HSPA12A与PPARγ之间存在正反馈互作。 HSPA12A is required for adipocyte differentiation and diet-induced obesity through a positive feedback regulation with PPARγ 【主编评语】受体PPARγ在脂肪细胞分化、食源性肥胖中起主要作用。南京医科大学第一附属医院团队近期在《Cell Death and Differentiation》发表文章，发现热休克蛋白12A（HSPA12A）通过与PPARγ互作，调节脂肪分化和食源性肥胖。HSPA12A有望成为减肥药物的新靶点。（@小肠君） 乙肝感染者的肠道菌群变化与转氨酶水平相关Journal of Clinical Medicine[IF:5.583] ① 纳入112例健康受试者，其中乙肝表面抗原（HBsAg）阳性36例，对照76例；② HBsAg阳性组中28例丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常，8例ALT水平升高；③ HBsAg阳性且ALT正常者的粪便菌群组成与对照组相似，但与高ALT组差异显著；④ 相比正常组，正常ALT组的Anaerostipes属存在显著差异，高ALT组中脱硫弧菌属和巨球菌属与ALT值正相关，氨基酸球菌属呈负相关；⑤ 乙肝病毒诱导的血清ALT水平差异与肠道菌群差异相关，提示肠道与肝脏代谢间的关联。 Alterations of the Gut Microbiome in Chronic Hepatitis B Virus Infection Associated with Alanine Aminotransferase Level 【主编评语】《Journal of Clinical Medicine》上发表的一项最新研究，发现在乙肝表面抗原阳性的健康人中，丙氨酸转氨酶的水平与肠道菌群的变化显著相关，提示肠道菌群与肝脏代谢间的密切关联。（@沈志勋） 致肥胖饮食改变老龄小鼠的菌群并诱导炎症环境FASEB Journal[IF:5.595] ① 幼龄和老龄小鼠给予标准饮食或高热量致肥胖饮食（OBD，含10%红花油），干预2个月后，冠状动脉结扎诱导心肌梗死；② 相比幼龄鼠，两种饮食的老龄鼠Allobaculum菌属丰度增加，中性粒细胞/淋巴细胞比值改变；③ OBD通过降低老龄鼠F4/80和CD169巨噬细胞数量导致脾脏白细胞失调，并增加中性粒细胞、丙氨酸水平，导致脂氧合酶、细胞因子和代谢敏感受体表达失调；④ OBD改变老龄小鼠菌群和中性粒细胞/淋巴细胞比值，诱导急性心力衰竭炎症环境。 Obesogenic diet in aging mice disrupts gut microbe composition and alters neutrophil:lymphocyte ratio, leading to inflamed milieu in acute heart failure 【主编评语】来自《FASEB Journal》上的一项最新研究，给老龄小鼠喂食高热量的致肥胖饮食并诱导心肌梗死，发现致肥胖饮食可改变肠道菌群及免疫细胞组成，诱导炎症环境的产生。（@沈志勋） 男女生殖道菌群的异与同（综述）Human Reproduction Update[IF:11.852] ① 女性生殖道菌群以乳酸杆菌为主，分为5类，会随时间在不同组之间动态转换；② 精液菌群包含葡萄球菌、链球菌、肠杆菌、肠球菌及乳酸杆菌科；③ 细菌性阴道病、外阴念珠菌病和滴虫病分别与拟杆菌和动弯杆菌、念珠菌和毛滴虫过度生长有关；④ 生殖道菌群与自然或辅助生殖受孕机会有关，其生态失衡会导致不良着床或妊娠失败；⑤ 精液和阴道共享85%的菌群；⑥ 生殖道菌群研究应注意研究方法、可比性、动态性、菌群功能和标准化，以促进临床应用。 Identification and evaluation of the microbiome in the female and male reproductive tracts 【主编评语】《Human Reproduction Update》近期发表综述，总结了目前男女生殖道菌群研究的进展，包括多样性、菌群动态、菌群失衡可能带来的影响，并对比了男女生殖道菌群的异同，对于生殖道菌群研究具有参考价值。（@高春辉） 为了生存，肠道致病菌如何调控基因表达（综述）Frontiers in Microbiology[IF:4.019] ① 肠道病原菌包括沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌等，它们共有的调控系统包括毒素抗毒素系统（TA）、群体感应系统（QS）和核酸结合蛋白（NAP）等；② TA对保留病原菌的基因移动元件非常重要，QS则通过分泌自体诱导物，指导细菌种内、种间的协调生长；③ 双组份系统、NAP调控蛋白在大肠杆菌、沙门氏菌和志贺氏菌的毒力基因表达中发挥作用，此外有Ler和hfq等基因参与；④ 耶尔森氏菌中，RNA结合蛋白参与的转录后基因调控较为普遍。 Enteropathogens: Tuning Their Gene Expression for Hassle-Free Survival 【主编评语】肠道病原菌是导致大多数食源性疾病的原因。这些细菌进入体内后，通过“优雅的”基因表达调控机制逃避宿主免疫系统的监管，最终成功在肠道微环境中建立生态位。《Frontiers in Microbiology》近期发表综述，总结了多个病原菌共有和特有基因表达调控通路，及其在病原菌生存中发挥的重要作用。（@高春辉） 感谢本期日报的创作者：Roxy，沈志勋，this little piggy，米见对，高春辉 |
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