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银屑病的发病机制目前尚未完全阐明。学术界一直对角质形成细胞和免疫细胞的功能异常在银屑病发病中孰为因果存在争论。起初认为银屑病是由于角质形成细胞异常增殖引起的，但随着研究的深入，在皮损区发现Th1和Th17细胞浸润，遂将注意力转向T细胞介导的免疫反应，并逐渐将其作为银屑病发病机制的核心。近年来，基因工程银屑病动物模型的应用，加速了银屑病发病机制的研究，并证明角质形成细胞在银屑病皮肤炎症的启动和维持中均发挥关键作用。 角质形成细胞异常诱发银屑病：基因工程动物模型的启示 郑海豪 石臻睿 王亮春 作者单位：中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科 【引用本文】郑海豪，石臻睿，王亮春. 角质形成细胞异常诱发银屑病：基因工程动物模型的启示[J]．中华皮肤科杂志，2018, 51（10）: 720-722. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.10.003 根据基因工程技术的特点，银屑病小鼠模型主要分为条件性基因敲除和先天性基因表达异常小鼠模型。前者是在小鼠成年以后，通过注射枸橼酸他莫昔芬特异性敲除角质形成细胞内的某些蛋白质而诱发银屑病，更接近于人类银屑病的发生过程。后者是通过特异性细胞内基因敲除或插入技术，使小鼠出生时即有角质形成细胞内蛋白质表达增多或缺失，更接近于先天性疾病的发病模式。本文简述了（Krt1-5cre/ERT）1lpc X Junbtm3Wag X Juntm4Wag小鼠、Krt14-cre/ERT X Galectin-3FL/FL小鼠、K5.STAT3C小鼠、K14-cre/Ikk2FL/FL小鼠等银屑病基因工程动物模型以及相关研究发现。其他生长因子、细胞因子相关基因工程小鼠模型，更适合研究特定细胞因子或生长因子在银屑病发病机制中的作用。 目前通过基因工程技术，可证明角质形成细胞缺陷足以诱发银屑病，但基因工程小鼠并不能完全模仿人类银屑病发生的病理生理过程。期待随着基因工程技术的进步，新的银屑病动物模型能更贴近人类银屑病的发生，为深入研究银屑病的发病机制以及新药研发提供更好的平台。 |
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