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编辑: 段艳冰 审核: 贾晶花 陈建明 昨天跟大家分享了2016年美国生殖医学协会《中重度卵巢过度刺激综合征的预防和治疗的临床指南》解读，共分为两个部分，分别为OHSS界定和预测（点击链接）以及OHSS的预防和治疗（点击链接）。今天再跟大家分享一下英国皇家妇产科协会2016年的第三版《卵巢过度刺激综合征的诊治指南》。 2016年2月英国皇家妇产科医师学会（RCOG）发布第三版卵巢过度刺激综合征的诊治指南，该指南对MEDLINE, EMBASE, Cochrane图书馆2006年1月至2015年5月期间发表的文章进行了搜索。搜索关键词包括'卵巢过度刺激综合征'、'卵巢过度刺激'、'OHSS'、和'过度刺激'，对信息进行了总结和综述。 1. 定义： 卵巢过度刺激综合征（OHSS）为体外受孕辅助生育的主要并发症之一，是一种人体对促排卵药物产生的过度反应，以双侧卵巢多个卵泡发育、卵巢增大、毛细血管通透性异常、异常体液和蛋白外渗进入人体第三间隙为特征而引起的一系列临床症状的并发症。OHSS主要临床表现为卵巢囊性增大、毛细血管通透性增加、体液积聚于组织间隙，引起腹腔积液、胸腔积液，伴局部或全身水肿。 2. 发病机制： OHSS主流观点认为是由于某些因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、血管紧张素2、炎症因子等导致血管通透性增加，体液从血管内转移到第三腔隙。卵巢增大、血管渗透性增加和高凝状态是临床表现的病理生理机制。 3. OHSS 的发病率及危险因素： 据文献报道常规的体外受精（IVF）周期中，轻度OHSS 的发生率约占1/3，而中重度OHSS 的发生率在3.1% 至8% 之间。欧洲第14 届IVF- 监管报告分析了25 个欧洲国家的数据发现，2010 年因OHSS 住院约占IVF 患者的0.3%。而来自美国的数据显示，OHSS 是IVF 的常见并发症，2011 年中重度OHSS 发病率为1.1%。使用氯米芬或促性腺激素促排卵极少发生OHSS。临床上在自然排卵状态下发生OHSS 是极罕见的。 OHSS 的危险因素包括OHSS 病史、多囊卵巢综合征、窦状卵泡数和AMH 水平。有一篇meta 分析研究认为联合应用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHA）可降低OHSS 发生率。然而该指南认为尽管采取上述预防措施，仍不可避免OHSS 的发生，并且上述文献对IVF 患者应用GnRHA 没有满足任何考虑OHSS 危险因素的标准。另外妊娠率越高其发生OHSS 的概率越大，尤其是多胎妊娠OHSS 的发生率更高。 4.OHSS诊断 OHSS 的诊断依据病史（表1）和临床表现（表2）。典型的症状为在促排卵药物注射后出现腹胀和腹部不适。根据症状出现的时间不同可将患者分为早期OHSS和晚期OHSS，早期OHSS是症状在HCG药物注射后7天之内出现，多与卵巢过度刺激反应有关；晚期OHSS多在HCG药物注射10天之后出现，常常是因为早期妊娠产生内源性HCG。晚期OHSS往往要比早期OHSS严重。 表1 可疑OHSS患者的相关病史
表2 可疑OHSS患者的检查
5. 评估严重程度和报告不良后果： OHSS 的严重程度应根据一个标准化的分类方案进行分级。 表3 OHSS的严重程度分级
卵巢的大小与OHSS的严重程度的不一定相关，因为其大小在辅助生殖过程中受卵泡穿刺术的影响。有任何极危重表现的OHSS患者应该按以上类别进行分类。 6. OHSS与妊娠 大部分OHSS患者是疾病具有自限性，一般病程在7-10天，监测的目的是识别出OHSS恶化程度可能增加的患者，并进一步处理。妊娠后其内源性HCG增加会导致OHSS病情恶化。 7. 临床医生和患者应警惕以下临床表现，因其预示着OHSS患者病情的恶化。 （1）腹胀和腹痛的加剧； （2）气短 （3）心动过速或低血压 （4）尿量减少（24 小时尿量少于1000 mL）或液体正平衡（24 小时多于1000 mL） （5）体重增加或腹围增加 （6）红细胞压积增加（大于0.45） 8. OHSS治疗 大多数OHSS是一种自限性疾病，仅仅需要接受支持治疗和严密监测即可，但是严重的OHSS需要住院治疗以缓解症状和控制疾病进一步的发展。OHSS诊断和治疗的主要原则是早期识别、及时评估和对中重度患者的合理治疗。 OHSS治疗多予对症治疗，使用对乙酰氨基酚或阿片类药物止痛，禁止使用非甾体类抗炎药止痛；如果出现严重的疼痛症状临床医生应该警惕卵巢蒂扭转、卵巢破裂或合并宫外孕或盆腔炎疾病。 由于卵巢的血管渗透性增加，导致腹水产生进而引起全身处于低血容量和高凝状态。为了使体液平衡，给患者补液治疗，目前并没有最佳的补液方案。静脉滴注补液可能会导致腹水产生的增加，因此如果患者可以饮水，尽量口服补液。急性缺水的患者应静脉补液，后期在转换至口服补液。如患者不能口服补液，晶体溶液被认为最有用的液体去纠正缺水状态。严重缺水的患者应静脉补充晶体溶液和羟乙基淀粉(HES)。然而有研究证实与晶状液体相比，HES会增加患有重症患者和败血症患者的死亡率，因此HES已经退出英国。 少尿的患者应避免使用利尿剂，因为它们会进一步消耗血容量。避免使用利尿剂也不是绝对的，对于大量补液已抽出腹水但仍然少尿的患者，应联合多科室决定是否使用利尿剂，以免引起肾衰。 有穿刺抽液适应症的患者应在超声指导下进行腹腔或阴道穿刺。危重患者和以OHSS 收入院的患者应该使用低分子量肝素预防血栓形成。 本文章参考并引用了RCOG2016年《卵巢过度刺激综合征指南》及李飞（丁香园）的部分资料，在此一并表示感谢。欲需要指南原文（英文版）的老师请文后留邮箱。 专家简介 段艳冰 主任药师，南京中医药大学产业教授，硕士生导师，博雅生物医药集团化学药研究所所长，陈建明精准保胎团队成员。 本科及硕士毕业于第二军医大学，博士毕业于东南大学，东部战区总医院（原南京军区南京总医院）博士后，主要从事药品开发和全生命周期管理。 10余项发明专利持有者，以第一作者（通讯作者）发表论文20余篇，其中SCI收录6篇。承担国家及省级基金项目及产业化项目多项，支持费用逾1400万。 江苏省石油化工（药学）及药学专业（药品）高级专业技术资格评审专家库成员。 |
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