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葫芦素，广泛存在于葫芦科植物中，具有多种药理作用。有许多葫芦素衍生物，其中葫芦素B、D、E和I是葫芦素家族的重要成员。 发表在最新一期（第四卷第二期） Traditional Medicine Research 期刊的综述文章Advances in research on the anticancer mechanism of the natural compound cucurbitacin from Cucurbitaceae plants: a review 总结了葫芦素B，D，E和I在诱导肿瘤细胞凋亡，细胞骨架破坏，细胞周期停滞和自噬以及调节各种肿瘤相关信号通路方面的研究进展。 我们知道，癌细胞的特点是抑制凋亡，从而使其无限增殖。 而葫芦素则是通过不同途径诱导各种癌细胞凋亡。 对STAT3信号通路的影响 STATs蛋白家族包括STAT1 STAT2 STAT3 STAT4 STAT5a STAT5b STAT6 。而STAT3是STATs蛋白家族最重要的成员之一。 STAT蛋白是什么作用呢？ STAT 蛋白是细胞质内蛋白，被酪氨酸磷酸化激活后形成二聚体，进入细胞核内与基因启动子的特异性结构结合后调控基因表达。 Stat3 主要调控肿瘤生成中基础的生物学过程，包括细胞周 期的进程、凋亡，肿瘤血管生成，肿瘤浸润和转移及肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。 文中提到，STAT3过度表达促进癌细胞增殖和迁移，抑制癌细胞凋亡。并且STAT3参与肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。 研究表明葫芦素对STAT3信号通路的影响。包括抑制STAT3磷酸化，抑制STAT3信号发挥传导增殖作用等。 此外葫芦素还作用于MAPK信号通路，NF-κB通路，PI3K/AKT通路等来诱导癌细胞的凋亡。 葫芦素通过多种机制诱导肿瘤细胞自噬 自噬是维持真核细胞内稳态的重要过程。自噬信号通路在某些情况下被激活，以降解受损的大分子物质并为细胞存活提供能量。 在癌症治疗中，自噬起着双重作用，如抑制自噬促进癌细胞死亡，而过度的自噬导致自噬细胞死亡。 而葫芦素B、D、E和I诱导活性氧的产生，这在介导DNA损伤和诱导保护性自噬中起着重要作用。 文中提到，葫芦素诱导的自噬与凋亡信号竞争，以限制凋亡的影响。 葫芦素可诱导细胞保护性自噬和其他竞争性凋亡机制或增加凋亡抵抗。一些研究表明，葫芦素可根据受损的细胞形态诱导自噬。 此外，导致死亡前自噬的受损细胞形态不同于诱导凋亡的受损细胞形态。作者认为葫芦素可能作用于细胞凋亡和自噬之间常见的信号通路，但可能表现出对这两个过程的不同诱导顺序。 葫芦素能在短时间内诱导癌细胞的形态学改变，包括与细胞骨架、肌动蛋白丝相互作用，诱导细胞周期阻滞，干扰微管结构，影响细胞有丝分裂等。许多研究表明，葫芦素根据细胞类型在不同阶段诱导细胞周期阻滞。 多项研究表明，葫芦素与化疗药物具有协同抗癌作用，并且葫芦素与化疗药物联合使用是安全的。 文中总结，葫芦素是一种具有多种药理活性的天然化合物，其抗肿瘤作用日益受到人们的重视。 这些化合物可以通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、自噬、细胞骨架破坏等途径阻止不同肿瘤细胞的增殖。葫芦素通过多种靶点在体内和体外均具有抗癌作用，具有巨大的抗癌潜力。 然而，由于葫芦素的肿瘤发生机制复杂，其抗肿瘤作用的测定具有一定的挑战性。因此，还需要对葫芦素进行进一步的深入研究，以确定其作为临床治疗癌症的候选药物的潜力。 引用本文： Liang Jing, Chen Dan. Advances in research on the anticancer mechanism of the natural compound cucurbitacin from Cucurbitaceae plants: a review. Traditional Medicine Research, 2019, 4(2): 68-81. 原文链接： https://www./tmr/EN/10.12032/TMR20190225102 扫描二维码获取原文！
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