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专家:生酮饮食可改善老年痴呆症患者病状!

2019-03-18  lin46xjdd...

撰文 - 小林

2001 年,51 岁的会计 Steve Newport 开始出现健忘、记忆力减退的症状,进而工作效率下降。

这种情况愈演愈烈,到 2006 年,他不得不放弃工作。

那时他出现了 阿兹海默病 的典型表现:严重记忆力减退,错误放置物品,不能拼写和阅读,甚至连穿衣和用餐都出现困难。

他的妻子 Mary Newport 是一名新生儿医生,为了改善丈夫的症状,她阅读了大量相关文献。

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Mary 在大批文献中发现,中链脂肪酸(medium-chain fatty acid,MCFA)可以提升血浆中 酮体 水平,而酮体又可以有效改善阿兹海默病 的临床症状。

2008 年 5 月,Mary 开始让丈夫尝试生酮饮食,并每天食用四勺富含中链脂肪酸的 椰子油。没想到在短短 37 天内,先生的认知水平,出现了质的飞跃。

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食用椰子油 37 天,Steve Newport 画钟表完整度有了明显进步

那么,到底阿兹海默病,和 生酮饮食椰子油 之间有着怎样的关系呢?我们要先从阿兹海默病本身谈起。

01 阿兹海默病

1906 年,德国精神病学医生阿兹海默(Aloysius Alzheimer)在解剖一位痴呆女性大脑时,发现有很多奇怪的结块和缠结。

因为他是第一个发现这种疾病的人,所以后来这种疾病便以他的名字命名,称为阿兹海默病(Alzheimer Disease,AD)。

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Aloysius Alzheimer(1864-1915)

阿兹海默病是一种慢性神经系统衰退疾病,以逐渐加重的记忆力减退和认知能力障碍,直至日常生活能力完全丧失为特征。男女患病率相当,患病率会随着年龄而增高,65 岁以上的患病率约5%,到了85岁,患病率将达到近 20% 。

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阿兹海默病是 继心血管病、脑血管病和肿瘤之后,威胁老年人健康的重要疾病,给家庭和社会带来沉重负担,成为严重的社会和医疗卫生问题。

根据国际阿兹海默病协会(ADI)2018 年公布的数据,目前全球约有 5000 万例患者,增速平均每 3 秒即新发 1 例。预计到 2030 年,全球将超过 8200万名患者;到2050年,将增至 1.52 亿个患者,是现在的 3 倍多。

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ADI 报告显示:

2018 年,用于痴呆的治疗和护理等各项成本总计约 1万亿美元

2030 年,用于痴呆的治疗和护理等各项成本总计约 2万亿美元

更糟的是,迄今 尚无有效治愈 该疾病的方法。

02 早期症状

阿兹海默病的早期症状,包括:

① 记忆障碍-主要是近记忆障碍,当天发生的事、刚做过的事或说过的话记不起来,熟悉的人名想不起,之后才会出现远期记忆受损。

② 认知障碍-掌握新知识、熟练运用语言及社交能力下降,不能讲出完整语句,口语量减少。起初可朗读,最后完全失语。

另外,计算能力也跟着减退,经常会算错账,付错钱,最后连简单的计算也无法进行。

③ 视空间定向障碍-穿衣时手伸不进袖子,迷路或认不得家门,不会用最常用物品,如筷子、汤匙等。更有患者将所在楼层误以为是 1 楼,发生推窗坠楼的意外。

④ 步态障碍-表现为小步、缓慢和拖拽步态,起步困难等。

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到了晚期,阿兹海默病患者会 丧失以往的社交风度,如坐立不安、不修边幅和卫生不佳。患者还会 精神失常,出现抑郁、淡漠、焦躁、偏执等症状。

患者还会有 妄想和古怪行为,如怀疑子女偷自己财物,把不值钱的东西当做财宝藏匿。

罕见的晚期症状包括 尿便失禁、痉挛、偏瘫 等,出现症状后 5-10 年死亡。

下面是一张正常人与阿兹海默病患者的大脑对比图。

可以看出,患者颞叶、顶叶、前额叶的脑组织体积严重萎缩,海马区体积缩小,以及神经元缠结导致的脑室扩张。

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(左图为正常脑组织影像;右图显示阿兹海默病患者脑组织萎缩,海马区体积缩小,脑室扩张)

好好的大脑,怎么突然就萎缩了呢?

关于阿兹海默病的发病机理,目前越来越多的研究指出,阿兹海默病与 脑内葡萄糖异常代谢 及 胰岛素抵抗 相关。

葡萄糖代谢减退会影响脑内糖酵解途径,经过一系列生物化学反应会产生 淀粉样蛋白前体(APP),再经 β-分泌酶 和 γ-分泌酶 共同作用产生 β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)。

减少脑内 β-淀粉样蛋白沉积,是目前所有药厂研发阿兹海默病药物的重点方向。很可惜经过了数十年的研究,目前仍没有有效减少 β-淀粉样蛋白 的药物出现,许多药厂甚至放弃开发阿兹海默病的药物。

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β-淀粉样蛋白沉积在大脑新皮质、海马、丘脑、杏仁核、尾状核、豆状核、基底核、中脑,脑桥,延髓、小脑皮质和脊髓等结构。下图是通过正电子断层扫描(PET-CT)后,患者 β-淀粉样蛋白 在脑中沉积的情况。

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左图显示阿兹海默病患者脑中 β-淀粉样蛋白沉积部位;右图为正常脑组织影像。

β-淀粉样蛋白的沉积,会导致患者大脑海马,以及新皮质胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱的水平,显著减少,从而影响 皮质胆碱能神经元 的功能,成为记忆障碍和认知功能障碍的原因。

而胰岛素抵抗,会影响海马的可塑性,从而降低学习记忆能力。

由于阿兹海默病出现与 2 型糖尿病 类似的糖代谢异常及胰岛素抵抗,因此阿兹海默病又被称为“3 型糖尿病”。

03 生酮饮食,或能改善阿兹海默病症状

生酮饮食对阿兹海默病的作用在以下几个方面:

① 提供能量

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阿兹海默病患者的大脑,无法有效利用葡萄糖。而生酮饮食产生的酮体,可以作为葡萄糖的替代性能源,在大脑利用葡萄糖障碍情况下,为脑神经组织提供所需能量,防止神经元持续受损,有利于改善认知和记忆等功能。

所以,不是只有糖才能作为大脑的能量来源,酮体也可以为大脑供能。

② 抗炎作用

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阿兹海默病会导致神经细胞的 促炎因子 被激活,中链脂肪酸(MCT)能够激活 过氧化物酶体增生物激活受体α(PPAR-α)。

这可以抑制促炎因子的激活,进而减弱后续炎症反应。

③ 神经元保护作用

研究发现,酮体还能 保护神经元。

酮体可以通过改善线粒体功能、抑制神经凋亡等方式,保护神经元。另外,酮体还能提高脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,从而增加神经元存活的可能。

以上这些就是生酮饮食对阿兹海默病有明显改善效果的原因。

/想了解酮体生成机制,可以看这里/

酮体是乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟基丁酸(BHB)和丙酮的总称。

葡萄糖不足时,肝脏会分解脂肪产生酮体,作为能源使用。

酮体代谢过程中,羟甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶(HMGCS2)缩合1分子的 乙酰辅酶A 和 1分子的乙酰乙酰辅酶A,形成羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)。

在羟甲基戊二酸单酰辅酶A裂解酶(HMGCL)的作用下,HMG-CoA 分解成 乙酰乙酸(酮体) 和 乙酰辅酶A。

乙酰乙酸是 β-羟基丁酸 和 丙酮 的前体,在 β-羟丁酸脱氢酶(BDH)的作用下,乙酰乙酸被部分还原成 β-羟基丁酸。由于肝脏缺乏代谢酮体的酶,β-羟基丁酸生成后,首先进入血液,然后再转运到肝外组织,在线粒体内3-酮酯酰辅酶A转移酶(OXCT1/SCOT)的作用下,生成乙酰乙酰辅酶A,再经硫解酶作用,生成乙酰辅酶A,进入三羧酸循环,氧化供能。

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酮体在肝内及肝外组织代谢过程

04 椰子油的神奇效果

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椰子油 到底有什么厉害之处,让 Mary 的老公在食用后,认知功能出现这么大的转变?

其实,这是因为相比于其他油脂,椰子油富含 中链脂肪酸,其中辛酸(C8)占 0.8%、癸酸(C10)占 6.4%,月桂酸(C12)占 48.5%(这个数字是浮动的,不同颗椰子的脂肪比例也略有差异)。

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这些中链脂肪酸(MCT)进入肠道后,直接通过 肝门静脉,迅速进入肝脏,并代谢分解成酮体,为大脑神经细胞提供直接快速的能量。

Mary 医生在先生病情好转后,也在 TED 等各大平台演讲,向更多大众传播「椰子油在阿兹海默病患者身上的治疗效果」。她还在 2008 年出了一本书《阿兹海默病:如果能医治呢?》(Alzheimer's Disease: What If There Was a Cure?)

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这本书推出后,有许多阿兹海默病患者的家属留下书评:

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7周前,我开始让我的先生尝试这套疗法,现在已经看到了他的改变,尤其是血糖变化。医生将他的胰岛素从 35 单位降到 25 单位,看最后能不能不用胰岛素。两年半前,他经历一次大脑手术并诊断出阿兹海默病,现在他已经不需要再吃精神病药物。我不知道这种好情况会维持多久,但我不会放弃这种疗法。

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我的丈夫有阿兹海默病,而我强烈推荐这本书,Mary医生和一批医生在了解“阿兹海默病”系列书籍,让我相信他们找寻解药的路子是对的——饮食、营养、补剂(这些医生没有卖任何药或保健品)糖、药物....都是阿兹海默病的潜在风险因子....

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我会买这本书是因为我的一个邻居。他在 12 年前被诊断出阿兹海默病,那时候他的医生告诉他活不过 10 年。他的故事非常惊人,因为你完全看不出他有任何记忆问题,虽然他已经 80 岁了。

许多已经陷入绝望的家庭,因为 Mary 医生的分享,又再一次出现曙光。

05 最后

随着阿兹海默病研究的不断深入,越来越多的研究显示 生酮饮食,尤其是椰子油中富含的中链脂肪酸,用于辅助治疗阿兹海默病,具有独特的潜能和优势。

但由于这种疾病本身的复杂性,生酮饮食对于防治阿兹海默病的作用机制仍需进一步研究。相信在不久的将来,人类能够攻克这个世纪难题。

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