什么时间吃二甲双胍比较好？为什么？

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药、首选用药和全程用药，主要通过减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗和抑制小肠对葡萄糖的吸收而降低血糖，无论是体重正常的患者还是超重或肥胖的患者，二甲双胍都被推荐为首选治疗药物。此外，二甲双胍还是联合治疗方案中的基础治疗药物，单药治疗效果不佳时，可以联合其他种类的口服降糖药，可有效地改善血糖控制，二甲双胍也可与胰岛素联合，使糖化血红蛋白得到进一步降低，减少胰岛素的使用剂量，从而降低胰岛素引起低血糖和体重增加的风险，二甲双胍还是目前唯一被证实具有心血管保护作用的口服降糖药，如果没有使用禁忌，糖尿病患者应坚持服用二甲双胍。

服用过二甲双胍的患者都知道，二甲双胍最常见的不良反应就是胃肠道不良反应，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振、腹部不适、消化不良等，这可能是由于服药后药物在胃肠道局部浓度过高，刺激胃肠道黏膜所致，绝大多数发生于开始服药的前10周，随着服药时间的延长，患者可逐渐耐受，胃肠道反应也会逐渐消失。有研究显示，如果二甲双胍的起始剂量为1000mg/天，其胃肠道反应的发生率就会有所增加，增加二甲双胍的剂量有可能发生严重的胃肠道不良反应，因此建议二甲双胍的起始剂量为500mg，每日2次，如果没有出现明显的胃肠道不良反应，可以逐渐增加剂量致1000mg，每日2次，二甲双胍的最佳有效剂量为2000mg/天，分2-3次服用。总之，采用小剂量起始，逐渐增加剂量的服药策略，可有效减少二甲双胍胃肠道不良反应的发生率，除此之外，还可以通过调整给药时间和改变给药剂型的方式减少二甲双胍胃肠道反应。

在临床上，二甲双胍常用剂型主要有普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，普通剂型在胃内溶出速度较快，容易在胃肠道形成较高的浓度，刺激胃黏膜，是各种剂型中胃肠道不良反应发生率最高的，肠溶剂型从胃排空到肠道后溶出释放，可有效减少对胃黏膜的刺激，从而降低了胃肠道不良反应的发生率，缓释剂型在胃肠道内缓慢地溶出、释放，不易在胃肠道局部形成过高浓度，胃肠道不良反应也可相对减少。总之，普通剂型在胃内溶出速度最快，肠溶剂型次之，缓释剂型溶出最慢，因此与普通剂型相比，肠溶剂型和缓释剂型可有效减少给药后的胃肠道反应。

二甲双胍有三种常用剂型，为发挥最佳疗效，减少胃肠道不良反应，服药方法也发挥了至关重要的作用，现归纳如下：

1. 普通剂型：二甲双胍普通剂型胃肠道不良反应发生率最高，国内报道发生率可达15%，所以二甲双胍普通剂型应于进餐时或餐后立即服用，这样可以避免药物与胃接触，从而有效减少胃肠道刺激。
2. 肠溶剂型：二甲双胍肠溶剂型应于餐前0.5-1小时服用，这样可以使药物快速通过胃部到达肠道，避免肠溶衣在胃中被破坏，促进药物吸收，能较好地覆盖餐后高血糖期，发挥降糖疗效，保护胃黏膜，有效减少胃肠道不良反应。
3. 缓释剂型：二甲双胍缓释剂型应于晚餐时或餐后立即服用，可有效减少胃肠道反应，达到缓慢、平稳的降糖效果，每天服用1次，血糖控制不佳的患者可每天服用2次，患者用药依从性高。

总之，二甲双胍是糖尿病治疗的基石，最常见的不良反应是胃肠道反应，使用肠溶剂型和缓释剂型，可有效降低胃肠道不良反应的发生率，各种剂型的服药方式不同，对发挥药物的最佳疗效，减少胃肠道反应，有重要的影响，掌握正确的服药时间可使患者受益终身。

参考文献：

二甲双胍片说明书

二甲双胍肠溶片说明书

二甲双胍缓释片说明书

二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）