老年痴呆患者有救了？

撰文 - 小林

2001 年，51 岁的会计 Steve Newport 开始出现健忘、记忆力减退的症状，进而工作效率下降。

这种情况愈演愈烈，到 2006 年，他不得不放弃工作。

那时他出现了 阿兹海默病 的典型表现：严重记忆力减退，错误放置物品，不能拼写和阅读，甚至连穿衣和用餐都出现困难。

他的妻子 Mary Newport 是一名新生儿医生，为了改善丈夫的症状，她阅读了大量相关文献。

Mary 在大批文献中发现，中链脂肪酸（medium-chain fatty acid，MCFA）可以提升血浆中 酮体 水平，而酮体又可以有效改善 阿兹海默病 的临床症状。

2008 年 5 月，Mary 开始让丈夫尝试生酮饮食，并每天食用四勺富含中链脂肪酸的 椰子油。没想到在短短 37 天内，先生的认知水平，出现了质的飞跃。

食用椰子油 37 天，Steve Newport 画钟表完整度有了明显进步

那么，到底阿兹海默病，和 生酮饮食、椰子油 之间有着怎样的关系呢？我们要先从阿兹海默病本身谈起。

01 阿兹海默病

1906 年，德国精神病学医生阿兹海默（Aloysius Alzheimer）在解剖一位痴呆女性大脑时，发现有很多奇怪的结块和缠结。

因为他是第一个发现这种疾病的人，所以后来这种疾病便以他的名字命名，称为阿兹海默病（Alzheimer Disease，AD）。

Aloysius Alzheimer（1864-1915）

阿兹海默病是一种慢性神经系统衰退疾病，以逐渐加重的记忆力减退和认知能力障碍，直至日常生活能力完全丧失为特征。男女患病率相当，患病率会随着年龄而增高，65 岁以上的患病率约5%，到了85岁，患病率将达到近 20% 。

阿兹海默病是 继心血管病、脑血管病和肿瘤之后，威胁老年人健康的重要疾病，给家庭和社会带来沉重负担，成为严重的社会和医疗卫生问题。

根据国际阿兹海默病协会（ADI）2018 年公布的数据，目前全球约有 5000 万例患者，增速平均每 3 秒即新发 1 例。预计到 2030 年，全球将超过 8200万名患者；到2050年，将增至 1.52 亿个患者，是现在的 3 倍多。

ADI 报告显示：

2018 年，用于痴呆的治疗和护理等各项成本总计约 1万亿美元

2030 年，用于痴呆的治疗和护理等各项成本总计约 2万亿美元

更糟的是，迄今 尚无有效治愈 该疾病的方法。

02 早期症状

阿兹海默病的早期症状，包括：

① 记忆障碍－主要是近记忆障碍，当天发生的事、刚做过的事或说过的话记不起来，熟悉的人名想不起，之后才会出现远期记忆受损。

② 认知障碍－掌握新知识、熟练运用语言及社交能力下降，不能讲出完整语句，口语量减少。起初可朗读，最后完全失语。

另外，计算能力也跟着减退，经常会算错账，付错钱，最后连简单的计算也无法进行。

③ 视空间定向障碍－穿衣时手伸不进袖子，迷路或认不得家门，不会用最常用物品，如筷子、汤匙等。更有患者将所在楼层误以为是 1 楼，发生推窗坠楼的意外。

④ 步态障碍－表现为小步、缓慢和拖拽步态，起步困难等。

到了晚期，阿兹海默病患者会 丧失以往的社交风度，如坐立不安、不修边幅和卫生不佳。患者还会 精神失常，出现抑郁、淡漠、焦躁、偏执等症状。

患者还会有 妄想和古怪行为，如怀疑子女偷自己财物，把不值钱的东西当做财宝藏匿。

罕见的晚期症状包括 尿便失禁、痉挛、偏瘫 等，出现症状后 5-10 年死亡。

下面是一张正常人与阿兹海默病患者的大脑对比图。

可以看出，患者颞叶、顶叶、前额叶的脑组织体积严重萎缩，海马区体积缩小，以及神经元缠结导致的脑室扩张。

（左图为正常脑组织影像；右图显示阿兹海默病患者脑组织萎缩，海马区体积缩小，脑室扩张）

好好的大脑，怎么突然就萎缩了呢？

关于阿兹海默病的发病机理，目前越来越多的研究指出，阿兹海默病与 脑内葡萄糖异常代谢 及 胰岛素抵抗 相关。

葡萄糖代谢减退会影响脑内糖酵解途径，经过一系列生物化学反应会产生 淀粉样蛋白前体（APP），再经 β-分泌酶 和 γ-分泌酶 共同作用产生 β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）。

减少脑内 β-淀粉样蛋白沉积，是目前所有药厂研发阿兹海默病药物的重点方向。很可惜经过了数十年的研究，目前仍没有有效减少 β-淀粉样蛋白 的药物出现，许多药厂甚至放弃开发阿兹海默病的药物。

β-淀粉样蛋白沉积在大脑新皮质、海马、丘脑、杏仁核、尾状核、豆状核、基底核、中脑，脑桥，延髓、小脑皮质和脊髓等结构。下图是通过正电子断层扫描（PET-CT）后，患者 β-淀粉样蛋白 在脑中沉积的情况。

左图显示阿兹海默病患者脑中 β-淀粉样蛋白沉积部位；右图为正常脑组织影像。

β-淀粉样蛋白的沉积，会导致患者大脑海马，以及新皮质胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱的水平，显著减少，从而影响 皮质胆碱能神经元 的功能，成为记忆障碍和认知功能障碍的原因。

而胰岛素抵抗，会影响海马的可塑性，从而降低学习记忆能力。

由于阿兹海默病出现与 2 型糖尿病 类似的糖代谢异常及胰岛素抵抗，因此阿兹海默病又被称为“3 型糖尿病”。

03 生酮饮食，或能改善阿兹海默病症状

生酮饮食对阿兹海默病的作用在以下几个方面：

① 提供能量

阿兹海默病患者的大脑，无法有效利用葡萄糖。而生酮饮食产生的 酮体，可以作为葡萄糖的替代性能源，在大脑利用葡萄糖障碍情况下，为脑神经组织提供所需能量，防止神经元持续受损，有利于改善认知和记忆等功能。

所以，不是只有糖才能作为大脑的能量来源，酮体也可以为大脑供能。

② 抗炎作用

阿兹海默病会导致神经细胞的 促炎因子 被激活，中链脂肪酸（MCT）能够激活 过氧化物酶体增生物激活受体α（PPAR-α）。

这可以抑制促炎因子的激活，进而减弱后续炎症反应。

③ 神经元保护作用

研究发现，酮体还能 保护神经元。

酮体可以通过改善线粒体功能、抑制神经凋亡等方式，保护神经元。另外，酮体还能提高脑源性神经营养因子（BDNF）的水平，从而增加神经元存活的可能。

以上这些就是生酮饮食对阿兹海默病有明显改善效果的原因。

／想了解酮体生成机制，可以看这里／

酮体是乙酰乙酸（acetoacetate）、β-羟基丁酸（BHB）和丙酮的总称。

葡萄糖不足时，肝脏会分解脂肪产生酮体，作为能源使用。

酮体代谢过程中，羟甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶（HMGCS2）缩合1分子的 乙酰辅酶A 和 1分子的乙酰乙酰辅酶A，形成羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）。

在羟甲基戊二酸单酰辅酶A裂解酶（HMGCL）的作用下，HMG-CoA 分解成 乙酰乙酸（酮体） 和 乙酰辅酶A。

乙酰乙酸是 β-羟基丁酸 和 丙酮 的前体，在 β-羟丁酸脱氢酶（BDH）的作用下，乙酰乙酸被部分还原成 β-羟基丁酸。由于肝脏缺乏代谢酮体的酶，β-羟基丁酸生成后，首先进入血液，然后再转运到肝外组织，在线粒体内3-酮酯酰辅酶A转移酶（OXCT1/SCOT）的作用下，生成乙酰乙酰辅酶A，再经硫解酶作用，生成乙酰辅酶A，进入三羧酸循环，氧化供能。

酮体在肝内及肝外组织代谢过程

04 椰子油的神奇效果

椰子油 到底有什么厉害之处，让 Mary 的老公在食用后，认知功能出现这么大的转变？

其实，这是因为相比于其他油脂，椰子油富含 中链脂肪酸，其中辛酸（C8）占 0.8%、癸酸（C10）占 6.4%，月桂酸（C12）占 48.5%（这个数字是浮动的，不同颗椰子的脂肪比例也略有差异）。

这些中链脂肪酸（MCT）进入肠道后，直接通过 肝门静脉，迅速进入肝脏，并代谢分解成酮体，为大脑神经细胞提供直接快速的能量。

Mary 医生在先生病情好转后，也在 TED 等各大平台演讲，向更多大众传播「椰子油在阿兹海默病患者身上的治疗效果」。她还在 2008 年出了一本书《阿兹海默病：如果能医治呢？》（Alzheimer's Disease: What If There Was a Cure?）

这本书推出后，有许多阿兹海默病患者的家属留下书评：

7周前，我开始让我的先生尝试这套疗法，现在已经看到了他的改变，尤其是血糖变化。医生将他的胰岛素从 35 单位降到 25 单位，看最后能不能不用胰岛素。两年半前，他经历一次大脑手术并诊断出阿兹海默病，现在他已经不需要再吃精神病药物。我不知道这种好情况会维持多久，但我不会放弃这种疗法。

我的丈夫有阿兹海默病，而我强烈推荐这本书，Mary医生和一批医生在了解“阿兹海默病”系列书籍，让我相信他们找寻解药的路子是对的——饮食、营养、补剂（这些医生没有卖任何药或保健品）糖、药物....都是阿兹海默病的潜在风险因子....

我会买这本书是因为我的一个邻居。他在 12 年前被诊断出阿兹海默病，那时候他的医生告诉他活不过 10 年。他的故事非常惊人，因为你完全看不出他有任何记忆问题，虽然他已经 80 岁了。

许多已经陷入绝望的家庭，因为 Mary 医生的分享，又再一次出现曙光。

05 最后

随着阿兹海默病研究的不断深入，越来越多的研究显示 生酮饮食，尤其是椰子油中富含的中链脂肪酸，用于辅助治疗阿兹海默病，具有独特的潜能和优势。

但由于这种疾病本身的复杂性，生酮饮食对于防治阿兹海默病的作用机制仍需进一步研究。相信在不久的将来，人类能够攻克这个世纪难题。