乳腺癌患者自体脂肪移植与传统乳房重建的远期肿瘤复发风险随访

hnhylqm 2019-03-21

展开全文

目的

比较乳腺癌患者接受自体脂肪移植（AFT）与传统乳房重建是否具有更高的肿瘤复发风险。

背景

多项研究已表明AFT是乳房重建术的有效方法，AFT可以纠正乳腺癌术后乳房轮廓的缺陷，改善瘢痕或放疗后的纤维化等，但目前有限的动物研究和临床研究认为，移植脂肪成活过程中新生血管的生成、干细胞分化等因素可能会重新激活恶性细胞并导致肿瘤局部复发风险增高，因此，进一步证明AFT的安全性是十分必要的。

方法

本研究队列回顾性纳入了2006年至2014年间接受AFT的患者287例（含300例患病乳房），其中仅以AFT为重建方式并接受后续放疗的保乳患者112例（37.3%），利用AFT纠正乳房轮廓缺陷的乳房切除患者中，植入物重建83例（29.0%），自体皮瓣重建71例（23.6%），混合重建34例（11.3%），并匹配了具有相同临床基线而未接受AFT的乳腺癌患者300例。接受AFT的患者平均随访时间9.3年，其中包括了自体脂肪移植后5年的随访。对照组平均随访时间为术后8.6年。

结果

所有纳入研究的患者中，接受AFT患者平均年龄为48.1岁，对照组患者的平均年龄为49岁。287例接受AFT的患者中出现了8例局部复发，对照组局部复发为11例,(风险比：0.63，95%CI，0.25-1.60；P=0.33)。此外，与对照组相比，AFT组的远处转移风险和乳腺癌相关死亡率并不增加。

结论

5年随访数据表明，接受AFT患者与对照组相比局部复发率及远处转移风险没有统计学差异，因此AFT与肿瘤复发相关的临床证据并不充分。

述评

AFT的肿瘤安全性问题目前并没有明确答案，有基础实验表明，移植脂肪成活过程中，脂肪干细胞对肿瘤的生长有刺激作用，在体内实验中，脂肪来源的CD34阳性细胞能促进乳腺肿瘤的生长[1-3]，鉴于目前有限的动物研究和临床研究的结果仍存在争议，故难以采用随机的病例对照研究，2012年，Petti等[4]首次采用倾向评分匹配法，回顾分析了321例保乳治疗后接受脂肪移植的患者，与对照组相比其肿瘤局部复发风险并无统计学差异。随后，不同的研究报道了897例接受AFT的乳房重建病例，支持自体脂肪移植在乳房重建中的安全性[5-9]。然而，这些研究的平均随访时间仅3.1年，且缺少理论上具有更高复发风险的保乳患者的肿瘤安全性数据。

该研究是首个患者接受AFT后达到5年随访的报道，且包含了139例保乳病例。同时，该研究采用的倾向评分匹配法队列分析可以最大化消除干扰因素的影响，且该研究的样本量较大，可较为容易达到统计学上的意义。该研究结果表明在5年的随访中，AFT组与对照组相比的局部肿瘤复发率并无统计学差异，与较早的临床研究结果相一致，因此目前AFT促进肿瘤复发的临床证据并不充分。此外，AFT组与对照组相比，远处转移率相似且无统计学意义。值得一提的是，对照组的总体死亡率和乳腺癌特异死亡率均高于AFT组，且具有统计学意义。如此显著的差异可能提示AFT或者乳房重建本身对乳腺癌患者的预后或者其他因素造成的混淆起积极作用。

综上，该研究支持了AFT在乳房重建中的安全性，目前仍没有充分的临床证据显示AFT促进癌症的复发或导致新的乳腺癌的发生。此外，该研究提示了目前相关研究的局限性，AFT的前瞻性研究和研究方法的标准化在进一步证明AFT的安全性是十分必要的。但是需要明确，这些患者均为完成前期手术治疗后，在随访过程中接受脂肪移植；保乳手术即刻进行脂肪移植的肿瘤学安全性尚待研究。国内由重庆医科大学一附院任国胜教授牵头的前瞻性多中心研究正在入组患者。

编译：侯剑晶

述评：吴炅

参考文献

Bertolini F, Petit JY, Kolonin MG. Stem cells from adipose tissue and breast cancer: hype, risks and hope. Br J Cancer. 2015;112(3):419-423.
Eterno V, Zambelli A, Pavesi L, et al. Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells (ASCs) may favour breast cancer recurrence via HGF/c-Met signaling. Oncotarget. 2014;5(3):613-633.
Zimmerlin L, Donnenberg AD, RubinJ P, Basse P, Landreneau RJ, Donnenberg VS. Regenerative therapy and cancer: in vitro and in vivo studies of the interaction between adipose-derived stem cells and breast cancer cells from clinical isolates. Tissue Eng Part A. 2011;17(1-2):93-106.
Petit JY, Botteri E, Lohsiriwat V, et al. Locoregional recurrence risk after lipofilling in breast cancer patients. Ann Oncol. 2012;23(3):582- 588.
Fertsch S, Hagouan M, Munder B, et al. Increased risk of recurrence associated with certain risk factors in breast cancer patients after DIEP-flap reconstruction and lipofilling-a matched cohort study with 200 patients. Gland Surg. 2017;6(4):315- 323.
Gale KL, Rakha EA, Ball G, Tan VK, McCulley SJ, Macmillan RD. A case-controlled study of the oncologic safety of fat grafting. Plast Reconstr Surg. 2015;135(5):1263-1275.
Petit JY, Maisonneuve P, Rotmensz N, Bertolini F, Rietjens M. Fat grafting after invasive breast cancer: a matched case-control study. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1292-1296.
Petit JY, Rietjens M, Botteri E, et al. Evaluation of fat grafting safety in patients with intraepithelial neoplasia: a matched-cohort study. Ann Oncol. 2013;24(6):1479-1484.
Silva-Vergara C, Fontdevila J, Weshahy O, Yuste M, Descarrega J, Grande L. Breast cancer recurrence is not increased with lipofilling reconstruction: a case-controlled study. Ann Plast Surg. 2017;79(3):243-248.