 2019 第三届国际生物治疗大会暨展览在北京落下帷幕，来自暨南大学生物医学转化研究院的尹芝南教授作了题为“同种异体γδT细胞治疗晚期肝癌、肺癌的临床观察”的报告，向大家介绍并推出了一种新型的免疫细胞疗法----同种异体γδT细胞治疗。γδT细胞可能并不为大家所熟悉，即使在免疫学领域的研究中较其他免疫细胞也相对滞后，甚至被认为是进化的“残留物”。但是尹芝南教授在报告中指出，就是这种γδT细胞在肿瘤和耐药结核的治疗中发挥着重要作用。 01 γδT细胞特点及其在抗肿瘤中的优势  图片显示：T细胞的分类 人的T淋巴细胞按照其表面T细胞抗原受体的不同，可以分为αβT细胞和γδT细胞两大类。虽然γδT细胞仅占T细胞的1~10%，但他发挥作用不依赖MHC识别，从而可以抵抗肿瘤的逃逸；低表达CTLA4和PD-1分子从而抵抗肿瘤抑制；具有广谱杀伤功能从而抵抗肿瘤编辑；对低糖低氧的肿瘤微环境更加耐受从而更加有效发挥其对肿瘤的杀伤功能。 最近自然·医学杂志上发表的研究中对25种癌症和14类非脑部的实体瘤的大数据分析表明，在所有肿瘤浸润性T淋巴细胞中，瘤内γδT细胞浸润与良好的肿瘤预后最具有相关性，显示γδT可能在抗肿瘤免疫中发挥了非常重要的作用。  图片来源：自然·医学杂志 02 同种异体γδT细胞的优势 考虑到患者本身机体的免疫功能状况，尹教授团队采用了同种异体γδT细胞治疗。肿瘤的发生发展本身就是因为机体免疫系统长期被抑制，癌细胞或功能异常的细胞逃避免疫监视所导致的后果，肿瘤患者的免疫细胞功能受到了极大的破坏，因此来自健康人的同种异体的γδT细胞比自体的γδT细胞更具优势。同时，γδT细胞受体是非MHC限制性的，体外扩增正常供者的γδT细胞再回输到病人后不会针对正常的宿主细胞从而避免移植物对抗宿主的疾病（GVHD）的发生，同时由于同种异体γδT细胞无需基因修饰，无细胞因子风暴，无脱靶效应，成本相对其他细胞治疗低廉，这使得它们成为同种异体“off the shelf”治疗的最佳选择。 03 同种异体γδT细胞的治疗流程  尹教授团队的γδT细胞治疗流程图 取健康人外周血在体外扩增γδT细胞，然后对肿瘤病人进行回输。尹教授团队研发了新的γδT细胞的培养配方，使γδT细胞在体外扩增速度快，纯度高，存活时间长，抗凋亡能力和对癌细胞的杀伤能力强。 04 临床研究案例 同种异体γδT细胞治疗晚期癌症的临床试验 尹芝南教授团队发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer的案例研究，报道了一位匈牙利入组患者，男，30岁，工程师，肝胆管细胞癌Ⅳ期，腹腔淋巴结转移。2017年8月入组，截止到2018年2月，此期间只做γδT细胞治疗。经过8次γδT细胞回输治疗，MRI显示转移的淋巴结显著缩小，提示随着细胞治疗次数增加，淋巴结逐渐被γδT细胞清除。治疗期间的检测结果显示，病人未有肝损伤，肿瘤标志物维持在较低水平，提示γδT细胞治疗对病人安全。患者在接受γδT细胞治疗的同时，采用流式细胞仪检测外周血免疫功能的改变，发现经过治疗后患者naïve CD4 T细胞、中心记忆性T细胞增多，说明γδT细胞在直接杀伤肿瘤的同时还调理了患者免疫功能。 同种异体γδT细胞治疗传染病的临床试验 尹教授还指出γδT细胞治疗晚期癌症患者虽然初显疗效，但是其最大优势还在于对传染病的治疗，因为传染病病人的细胞无法体外培养。我们可以取健康人外周血培养同种异体γδT细胞回输给传染病患者进行治疗。目前在深圳市第三人民医院已经做了12例耐药结核的治疗，结果显示病灶吸收比较快，治疗效果较好。 最后，尹教授还提出同种异体γδT细胞治疗还有很多基础性研究需要去做，他呼吁能有更多同仁参与到该研究中来，为肿瘤和传染病的治疗做出贡献！ |
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