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泌尿生殖系统肿瘤:从研究中来,到临床中去

 岛山一丿哥 2019-04-01

编者按


为更广泛地传播泌尿外科领域声音,中国医师协会唯一官方报纸——《医师报》与“泌尿外科医生学习联盟”联袂推出“泌尿外科专栏”。由泌尿外科超级大咖领衔,不仅能够让更多泌尿外科医生有所获益,也能让其他领域的医生了解泌尿外科的最新进展。专栏将定期为全国医生奉上泌尿外科学术精品,同时也欢迎广大同道积极投稿。

本期邀请的是南方医科大学南方医院吴芃教授、中山大学肿瘤防治中心李永红教授、南京大学医学院附属鼓楼医院赵晓智教授,为大家带来ASCO的精彩内容。

泌尿生殖系统肿瘤 
从研究中来,到临床中去

作者|南方医科大学南方医院 吴芃

中山大学肿瘤防治中心 李永红

南京大学医学院鼓楼医院 赵晓智

2月16日,美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤研讨会(ASCO-GU)在旧金山闭幕。

本次会议由ASCO,美国放射治疗学会以及美国泌尿肿瘤学会共同举办,会议主题为 “Translating Evidence to Multidisciplinary Care( 将科学证据转化为多学科诊疗)”。作为泌尿生殖系肿瘤领域的年度盛会,本次会议共吸引到来自全球超过4000位泌尿外科、肿瘤内科和放射科专家参加。

大会分为3天举行,分别探讨了前列腺癌、尿路上皮癌/其他癌种、肾癌的最新研究进展和临床管理经验。

尿路上皮癌与膀胱癌
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免疫治疗愈加重要

 目前PD-1/PD-L1 抑制剂已经在二线治疗和顺铂不耐受一线治疗的转移性尿路上皮癌(mUC)中具有良好的有效性与耐受性。 

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免疫治疗异军突起

JAVELIN研究结果显示,使用Avelumab治疗249例mUC患者, ORR为16.5%,中位肿瘤反应时间是20.5个月,肿瘤反应时间达12个月的患者比例高达64.5%。患者的治疗缓解时间与持续改善无显著相关性,但早期缓解患者的整体生存时间可能会更长。

对2090例aUC患者在真实世界中的治疗方案进行统计,CPI一线治疗比例由1.4%升至43%,生命最后30 d和60 d内开始CPI治疗比例分别为 17.0%和29.8%。免疫治疗是目前mUC肿瘤临床实践中越来越重要的一个治疗手段。

本次大会对UC免疫治疗适应症的探索不断前移: PURE-01研究为一项II期试验,入组70例肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者,进行PD-1抗体Pembro新辅助治疗,研究发现Pembro新辅助治疗后,术后病理pT0的比例为38.6%,术后1年无复发生存率高达95.2%。KEYNOTE-057研究入组103例BCG无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,平均年龄73岁,接受Pembro治疗,结果显示3个月CR38.8%,80.2%患者CR持续时间超过6个月,且患者耐受性良好。

UC患者免疫治疗预后相关生物标记物的探索主要集中在PD-L1、肿瘤突变负荷、TCGA亚型等方面。但是目前尚缺乏敏感有效的指标,其中PD-L1是目前选择患者可供参考的初步的筛选指标。

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免疫联合治疗新希望

联合免疫治疗是目前积极探索的方向。一项探究Pembro±BTK抑制剂联合治疗顺铂不耐受mUC患者外周免疫细胞特征研究显示,联合治疗可能增强PD-L1 +单核细胞和CD8+T细胞亚群的免疫变化。免疫检查点抑制剂已被FDA批准用于UC一线和二线治疗,联合治疗是未来发展方向。

另一项516例肿瘤(包括晚期膀胱癌)患者BMS-986205(IDO1I)联合Nivo单抗治疗结果,ORR为37%,且耐受性良好。34例顺铂不耐受或拒绝系统治疗mUC患者Nivo联合IL-2前体药物NKTR-214,初步结果显示ORR为48%,安全性可接受。

肾癌
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免疫+靶向治疗是会议亮点

肾癌相关的专题报告主要探讨局限性肾癌和进展期肾癌的热点话题。

局限性肾癌:探讨了保留肾单位手术的再思考及新型的复发风险预测模型;

进展期肾癌:主要围绕CARMENA研究讨论了减瘤性肾切除必要性及时机。

专题报告中还讨论了基因检测技术的风险评估和治疗。

Keynote-426研究发现: Pembro联合阿西替尼一线治疗进展期肾细胞癌,PFS和中位生存时间均优于舒尼替尼。Pembro联合阿西替尼的方案在各IMDC分组均超越了舒尼替尼。该方案应成为新的进展期透明肾细胞癌的一线治疗方案。

JAVELIN Renal 101研究发现,Avelumab联合阿西替尼能够延长患者PFS,提高客观反应率,其治疗效果不受PD-L1表达限制,且各个风险亚组患者都能获益。在后续治疗中,联合治疗组肿瘤控制效果仍优于舒尼替尼。最终的生存数据值得期待。

CheckMate-214研究更新了随访30个月的结果:

Nivo+Ipi组的中位生存时间依然没有达到,舒尼替尼组目前的中位生存时间为37.9个月,具有显著性差异。

患者按照IMDC分层后,中高危患者仍有显著性差异,而低危组无显著性差异;

随访30个月,两组患者PFS仍有显著性差异,IMDC低危患者无显著性差异;两组患者客观反应率分别为41%和34%,中高危患者仍保持显著性差异;

Nivo+Ipi组完全缓解率达11%。其研究结果改变了晚期肾癌一线治疗长期由靶向药物占据的局面,NCCN指南和EAU指南均将其推荐为IMDC中高危患者的一线治疗首选。

免疫治疗的优势在于能延长生存时间,可能实现晚期肿瘤的临床治愈,这给晚期肾癌患者带来了更多希望,我们也期待相关研究的最终生存数据。

前列腺癌
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抗雄激素治疗是前列腺癌治疗的关键

 前列腺癌是本次大会投稿数量最多、参与人数最多的癌种。内容包括重要临床研究结果的公布,以及前列腺癌筛查、前列腺癌分子标记物、多学科诊疗及精准医疗等。

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联合雄激素剥夺治疗获益显著

LATITUDE 研究显示,对于高危转移激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者,雄激素剥夺治疗(ADT)联合阿比特龙和泼尼松(AA+P)治疗,比单独ADT治疗的对照组,中位生存时间延长(36.5个月与53.3个月),死亡风险降34%。

出现疾病进展后,两组分别有29.5%和57.3%的患者接受了后续能延长生存期的药物治疗。对照组26.1%患者后续治疗药物选阿比特龙;在试验揭盲后又有12%的患者交叉到了实验组进行治疗。

该研究肯定了ADT联合AA+P在新诊断的高危mHSPC患者中的治疗获益。

ARCHES研究是一项恩扎鲁胺(ENZA)联合ADT或安慰剂治疗mHSPC的Ⅲ期研究。结果显示, ENZA联合ADT降低mHSPC患者61%的影像学无进展(rPFS)或死亡风险,降低了72%开始新的抗肿瘤治疗风险。

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早用雄激素受体拮抗剂

    SPARTAN研究是阿帕鲁胺(APA)治疗高危非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者最新PFS2(2次肿瘤无进展生存时间)数据。APA组中位PFS2时间尚未达到,对照组为39.3个月。APA显著降低高危nmCRPC患者50%再次进展或死亡风险。

PFS2的数据提示,nmCRPC患者早期使用APA,除可延缓疾病转移,更能使患者在后续治疗中持续获益。

ARAMIS研究纳入前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)<10个月的高危nmCRPC患者,分别接受DARO(Darolutamide)联合ADT治疗和单独ADT治疗。结果显示,两组患者的无转移生存期(MFS)分别为40.4个月和18.4个月,DARO可降低高危nmCRPC患者59%的转移风险,可缓解疼痛和泌尿系统症状,提高生活质量。中位OS治疗组和对照组都尚未达到。DARO组的死亡风险比对照组降29%。

《医师报》泌尿外科专栏编委名单

主   编:孙颖浩

副主编:王建业、王忠、谢立平、曾国华

编   委:陈方敏、种铁、崔心刚、董强、傅强、李建兴、李学松、刘明、邱剑光、任善成、王科、王坤杰、王伟、吴芃、肖恒军、张骞、祖雄兵、郭涛(兼秘书)

青年编委:曹林、陈仁宗、高琳、李军、李升、刘帅、罗晓辉、王欣、阎成全、张建球

(以姓名拼音为序)

责任编辑:榭小仙

审核校对:李升 刘怀军


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