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“妊娠区蛋白”的研究可能有助于找到治疗阿尔茨海默病的方法(科研进展)

 阿尔茨海默病 2020-10-15

怀孕所特有的蛋白质可防止中间折叠的蛋白质积聚成斑块。这包括淀粉样蛋白β肽的错误折叠,这是先兆子痫和阿尔茨海默病的关键因素。

怀孕对人体来说很难。不仅仅是激素水平的变化、不适、体重增加以及从轻微到非常剧烈的疼痛。怀孕产生的压力在每一层面都能感觉到,一直到细胞水平,在那里普通的蛋白质被错误折叠。这些畸形蛋白质不能在正常过程中代谢,通常会累积成阻塞小血管的斑块。这些错误折叠的蛋白质——特别是淀粉样蛋白——是导致先兆子痫甚至威胁生命的主要因素。

在一系列压力的影响下,包括长时间睡眠不足,折叠蛋白也会出现类似的问题。被称为朊病毒的错误折叠的蛋白质甚至可以引发更多错误折叠的蛋白质的产生,如疯牛病一样。蛋白质的错误折叠和它们所形成的斑块也是阿尔茨海默病肆虐背后的主要原因,在阿尔茨海默病肆虐的过程中,引起先兆子痫的相同淀粉样蛋白的团块聚集在大脑的微血管中。怀孕期间发生的蛋白质错误折叠对母亲和胎儿都是一个巨大的威胁。

但是,根据3月26日《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上发表的研究,怀孕时身体有一个系统可以解决这个问题。由澳大利亚卧龙岗大学(University of Wollongong)的研究人员领导的多国团队认为,怀孕所特有的蛋白质可防止中间折叠的蛋白质积聚成斑块。这包括淀粉样蛋白β肽的错误折叠,这是先兆子痫和阿尔茨海默病的关键因素。研究小组建议,妊娠区蛋白(PZP)可以保护女性免受怀孕期间产生的错误折叠蛋白的影响,减少先兆子痫的威胁以及其他可能使怀孕对母亲和孩子都有风险的情况。

看来PZP实际上并没有减少这些蛋白质的产生,但具有“伴侣功能”(chaperon function),使其危害较小。虽然这项研究没有进行任何测试,甚至没有建议,PZP可能代表一种有效治疗或预防阿尔茨海默病的预防剂 ,但它的工作方式似乎打开了进一步研究的有力领域。

正如该研究所指出的那样,“蛋白质错误折叠是大量人类疾病的病理学基础,其中许多与年龄有关。”这些疾病的影响可能包括轻微的不适、残疾、康复和死亡。

在怀孕期间,血液中的PZP水平被发现“显着升高”,这似乎是错误折叠蛋白聚集的抑制剂,包括淀粉样蛋白β肽(涉及先兆子痫以及阿尔茨海默病)。但是PZP不能清除淀粉样蛋白。相反,它的运作方式是与蛋白质结合,使蛋白质更容易在血液中分解。

任何认为PZP可能是治疗或预防阿尔茨海默病的关键的建议都为时过早。一种类似的蛋白质,α-2-巨球蛋白(A2M),已知也与淀粉样蛋白结合,远远不能代表一种治疗方法。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)于2017年发表的一项研究表明,高水平的A2M与患阿尔茨海默病和疾病进展的风险更大。

然而,这项新的研究确实表明,孕妇血液中PZP水平的增加似乎在帮助女性在最基本的细胞水平上应对压力方面起着关键作用。作者总结说,“对于理解与疾病相关的蛋白质错误折叠可能具有广泛的意义。”

参考文献

Reference:

Human pregnancy zone protein stabilizes misfolded proteins including preeclampsia- and Alzheimer’s-associated amyloid beta peptide

PNAS March 26, 2019 116 (13) 6101-6110; published ahead of print March 8, 2019 https:///10.1073/pnas.1817298116

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