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对于很多炎症性肠病患者来说，直接针对炎症的治疗方法基本上没有什么效果。近日一项研究表明，阻断参与凝血的蛋白质可能成为一种非常具有前景的替代疗法。 在分析了大量炎症性肠病（IBD）患者的遗传数据后，美国华盛顿大学医学院的研究人员发现，在那些症状最严重的患者体内，与凝血相关基因的活性也较高。这些活跃的基因既存在于炎症细胞也存在于上皮细胞中。 在研究中，因发现基因SERPINE-1与被其编码的蛋白质PAI-1尤其活跃，因此研究团队决定重点关注它们。已知PAI-1及其编码基因都参与凝血的早期阶段，但最近这项研究首次将它们与炎症关联起来，虽然只是间接关联。 研究人员发现，一种阻断PAI-1的实验性药物缓解了该疾病小鼠模型的IBD症状。这项研究近日已发表在《Science Translational Medicine》上。 研究通讯作者、实验室和基因组医学教授Thaddeus S. Stappenbeck博士说：“没有人会想到关注这个目标。但是，我们发现了一些可能对许多IBD患者有所帮助的东西，尤其是那些无法从当前疗法获益的患者。” 溃疡性结肠炎和克罗恩氏病美国疾病控制与预防中心(CDC) 2015年的数据显示，美国约有300万成年人被诊断患有溃疡性结肠炎或克罗恩病，这两种疾病构成了IBD。溃疡性结肠炎和克罗恩病的主要区别在于，溃疡性结肠炎的炎症主要影响结肠，而克罗恩病则可发生在胃肠道的任何地方。IBD症状主要包括腹痛、腹泻、体重减轻和疲劳。对于症状更严重的人，还会出现直肠出血和便血的情况。 标准疗法是给予皮质类固醇或其他药物以抑制炎症。然而，对于许多患有IBD的人来说，这要么不起作用，要么只是轻微缓解症状。 医生们还会用抑制免疫系统的强效药物治疗更严重的症状，包括那些阻断免疫蛋白TNF的药物。这些药物可以缓解症状，但并不总是有效的，而且也会增加患癌症和感染的风险。 新方向 Stappenbeck教授和他的团队并没有循规蹈矩地沿着针对炎症的方向寻找药物，而是决定另辟蹊径。 他们对可能导致IBD的基因进行了详细搜索，而这些基因并不与炎症直接相关。为了达到这一目的，他们对超过1800例IBD患者活检样本的基因数据进行了分析。 各种研究通过比较患有IBD和没有患有IBD的人的活组织切片得出了这些数据。来自IBD患者的活检包括来自炎症和非炎症肠道组织的样本，以及来自严重、中度和轻度疾病的样本。 正是这一分析产生了一系列基因都与凝血相关，而这些基因在IBD患者体内更加活跃。 这项发现支持了其他研究者曾经观察到的结果：IBD患者比非IBD患者出现凝血问题的风险高出2倍，尤其是在发病期间。 最终，研究团队将重点放在SERPINE-1及其蛋白PAI-1上，指出它们在炎症细胞和上皮细胞中都具有高度的活性，而且它们都参与了凝血的早期阶段。 图片来源：《Science Translational Medicine》 |
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