【缺陷分类】虫鼠控制缺陷及防虫防鼠规范要求

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摘要

虫害控制作为GMP的基本要求，常常作为药监检查的重要内容之一。FDA发布的检查缺陷可以看出目前很多企业仍然存在虫鼠控制不足的情况。本文主要介绍了虫鼠控制缺陷及规范要求。供大家参考。

一、药厂飞虫控制

与虫害控制相关的缺陷、召回及新闻

FDA警告信：新乡拓新/新乡制药

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 你们使用开放式设备生产API。我们的检查员发现开放式(b)(4)正上方的天花板有油漆脱落，其可能已经掉入你们的开放式设备中并污染了你们的API。我们的检查员还发现窗户和门周围的缝隙，以及开放式(b)(4)正上方的天花板处的孔洞。洁净室和产品中转(b)(4)发现有飞虫，可能是由这些缝隙和孔洞飞入的。

FDA 警告信：南昌普洋科技有限公司

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用于生产过程的建筑发现有啮齿动物，原材料的包装袋子上和房间窗台上发现有啮齿动物的新鲜粪便。

FDA警告信：厦门欧瑞捷生物科技/厦门艾迪克药业

在检查过程中，呈现给检查组专家的是一个脏的仓库，同时，检查组发现一个啮齿类动物在仓库中。

Baxter召回氯化钠注射液多批有昆虫

2016-01-06百特宣布召回其生产的2批250ml的0.9%氯化钠注射液，因为有位患者抱怨在输液中发现了昆虫。使用这种输液可能导致血管堵塞，从而引发中风，心脏病发作或其他重要器官的损害以及过敏反应。

此前，该公司也曾进行多次召回。

2015年十月份该公司自愿召回140,000袋氯化钠注射液，由于收到投诉输液外袋内表面有霉菌。生产这批输液的工厂还在两年前收到FDA的警告信，缺陷包括其输液产品有人头发丝和纤维丝等异物。

2015年七月召回了两批产品，因为经证明微粒为昆虫。

2015年四月召回了600,000袋产品

关于灭蝇灯的规范

昆虫的趋光性

很多飞虫有趋光性并且对紫外线区特别敏感（波长以360nm为中心），这种光人肉眼不能看到。它们对人眼可见的长波长的光（绿、黄、橙、红）则不反应。灯光的颜色控制正是应用了这一原理来控制飞虫的行为。

AIB综合虫害管理关于灭蝇灯的相关要求

关于灭蝇灯相关的要求，AIB 《国际统一检查标准——综合虫害管理》 规定如下：

4.13 昆虫诱捕灯
应用昆虫诱捕灯可以识别和监控飞虫。

关键要求

4.13.1.1 在加工或储存区域，昆虫诱捕灯必须安装在离食品接触面、裸露产品、包装线、和原材料10 英尺或3 米范围以外。

4.13.1.2 昆虫诱捕灯的安装方式必须不能吸引昆虫进入企业。

4.13.1.3 在昆虫活跃的季节，必须每周对所有的昆虫诱捕灯进行检查。在寒冷的季节，必须每个月对所有的昆虫诱捕灯进行检查和服务。或依照气候变化调整检查频率。这些检查工作包括：
● 清空收集装置
● 清洁诱捕灯
● 维修

● 检查是否有灯管破损

4.13.1.4 所有装置必须使用防碎灯泡，或必须在企业的玻璃、易碎塑料和陶瓷品控制程序中作相应解释和控制。

4.13.1.5 对昆虫诱捕灯提供的所有服务都必须做记录。服务记录需要存放在装置内并记录在害虫防治文件记录中备查。

非关键要求

4.13.2.1 昆虫诱捕灯应当放置在那些飞虫可能进入企业的地点，用于监控飞虫的活动。
4.13.2.2 昆虫诱捕灯灯管应当在昆虫活跃季节开始时每年至少更换一次。
4.13.2.3 企业应当记录昆虫诱捕灯中发现的昆虫种类及数量，以此信息为基

础找出并消除掉昆虫活动根源。

电击式灭蝇灯和粘捕式灭蝇灯

关于灭蝇灯的类型，有电击式灭蝇灯和粘捕式灭蝇灯两种，它们的介绍如下：

电击式灭蝇灯

• 电击式灭蝇灯会导致虫体分解四散，遗落的虫体碎片极易造成二次污染
  
• 电击式灭蝇灯破坏的虫体，无法进行虫害鉴别，无法了解入侵虫害的特性，故无法进行防治跟进
  
• 电击式灭蝇灯从2013年修订版的YUMBRC等标准内都已明确禁止使用
• 很多国产电击式灭蝇灯灯管基本无任何吸引飞虫的UVA涂层
• 国产电击式灭蝇灯较易损坏，如果电压不稳，通常3-5个月就会损坏，修复成本高
• 在药品暴露的环境里应避免使用电击式灭蝇灯，避免虫尸被电击炸飞污染药品；
• 不可在容易发生爆炸的地方使用电击式灭蝇灯；
  
  

粘捕式灭蝇灯

粘捕式灭蝇灯通过灯管发射的250-350纳米波段内的光线吸引趋光性昆虫，并用内置的粘捕纸捕获完整的昆虫，起到监测飞虫密度的作用

• 需要在药品暴露的环境安装灭蝇灯时可以考虑选用粘捕式灭蝇灯；

• 可在容易发生爆炸的地方可以安全使用；

• 灭蝇灯的效果跟灯管寿命密切相关，应定期更换粘蝇纸和灯管。

• 避免太阳光直射。

如何正确安装灭蝇灯

• 沿昆虫的必经路线安装灭蝇灯（如入口、门口或其他位置和门厅），安装在不易被来往人员和货品碰撞损坏的位置。

• 灭蝇灯的下端离地面至少应大于50厘米，顶部离天花板应大于50厘米。
  设置中端高度在离地1.5米左右，便于人员清理。

• 灭蝇灯使用时，关闭其它灯光可以提高灭杀效果；

• 如果大厅安装，每25平方米安装一只灭蝇灯，如果安装在出入口，需在内侧；

• 灭蝇灯应避免直接面对门/窗等，防止出现吸引外界虫蝇的情况；

• 在洁净环境里应避免使用电击式灭蝇灯，避免虫尸被电击炸飞，在存在产品或生产物料暴露操作的区域，原则上只能选择粘捕式灭蝇灯，尽量避免使用电击式灭蝇灯，以免造成对产品的污染。

• 不可在容易发生爆炸的地方使用电击式灭蝇灯；

• 灭蝇灯的效果跟灯管寿命密切相关，应定期更换粘蝇纸和灯管；

• 灭蝇灯只能消灭一些偶然能避过其他预防措施飞入控制区域内的蚊子、苍蝇等虫害，不能使用灭蝇灯作为防治虫害的唯一措施，应选用其他防治措施，如纱网/门帘/风幕/蟑螂屋等相配合。

在天热前评估灯管有效性

• 在虫害大量繁殖前，将虫害设施调整到效能最高，从而应对即将到来的“人虫大战”。

• 建议在每年4月进行灯管评估，5月前虫害情况不多，提前发现失效的灯管，立刻更换。

• 发现失效灯管，可及时更换新灯管，以便应对即将到来的“人虫大战”。

• 连续使用超过一年的灭蝇灯灯管（国产灯管达不到一年），即使亮着SGS也建议更换，因为灯管表面的UVA涂层已消耗完，已无吸引趋光昆虫功能，最保险用紫外线测量仪检测下灯管有效性

如何评估、检测灭蝇灯有效性

电击式灭蝇灯电网可以用电笔或者螺丝刀定期确认是否有电火花发出以确认电网的有效性。

灯管可使用紫外线测量仪，适用于10-160瓦的紫外线灯管。它可以检查灭蝇灯里面紫外线灯管的紫外线输出和灯管的情况来断定是否需要更换灯管。

灭蝇灯是不是装的越多越好

一些工厂在一个空旷的厂区内或车间内部装上几百台灭蝇灯，每隔7-10米就有一台，这是不对的。

这么多不但对内部大量滋生飞虫无用（可能还会吸引更多的飞虫进入工厂），还会大幅提高企业虫害防治成本。

常见飞虫介绍

苍蝇

• 卵1-2天可发育成幼虫、幼虫5-6天可发育成蛹，5天可羽化成蝇，共13天左右，但受气温的影响，据观察春季（20度）为14-18天，夏季（28.1度）为7-9天，秋季（23.1度）为9-15天，冬（16.4度）为23-29天

• 孳生于垃圾堆放处、腐烂物等

• 常活动于距离孳生地100~200米内

• 边吃边吐的取食习惯

• 它的嗅觉，能闻到一千米以外的气味

• 一只常规的苍蝇可以携带1,900,000个细菌（Bacteria）

• 一只常规的苍蝇可以携带100种不同的病菌 （Pathogen)，其中有65种病菌可以转播到人体

• 强移动性

• 繁殖率很高

• 趋光性（对320-350nm波长的紫外光A段敏感）

蚊子

• 生产过程：卵→幼虫→蛹→成蚊

• 没有积水，蚊子就不能孳生和繁殖

• 蚊子产卵到成蚊，整个过程大约7天

蛾蠓

• 成虫体长1.5-5毫米。幼虫 长4-10毫米  n强大的繁殖能力（35℃, 9天繁殖一代）

• 飞行能力弱，一般持续飞行不超过2米

• 孳生于有机物腐烂的地方，如排水管、清洁不完善的阴沟口、室内的卫生死角处等

• 常作为卫生清洁不佳的指示性害虫

果蝇

• 成虫体长1.5-2毫米。眼睛呈红色 。

• 强大的繁殖能力（35℃, 9天繁殖一代）

• 飞行能力弱，一般持续飞行不超过2米

• 孳生物：腐烂发酵的水果，果汁或蛋白

• 常作为卫生清洁不佳的指示性害虫

二、药厂鼠害控制

与虫害、鼠害控制相关的检查检查缺陷（二）

FDA警告信：印度Unimark Remedies Ltd.

我们看到在你们工厂有许多虫子的证据。例如，当我们检查你们某区时，某生产建筑没有对昆虫的封闭措施。在某楼管道从外进入的地方有很大的缝隙。检查员发现在天花板附近有一个像是鸟巢的东西。在2014年3月18日，检查员看到在2号通用原料库里一个某物料的袋子上和一个货架上有鸟粪。在同一天，检查员看到在1#通用原料库里有蜥蜴。

Yo

你们公司没有书面的防虫控制程序。根据你们的回复，你们已经对工厂实施了纠正措施。但是，其中没有包括对你们产品的潜在损害的评估。

.

你们工厂的操作要求你们的建筑有适当的设计和维护，包括对操作人员进行指定的清洁和维护程序培训。在对本信函的回复中，请提交你们防虫和控制虫鼠程序的详细内容，提交你们对工厂出现虫鼠对原料药质量产生的影响的审核结果。

 

FDA警告信：印度Pan Drugs Limited

Yo

贵公司未能维护药品生产、加工、包装和存贮所用的建筑使其保持洁净和卫生状态，维护其不受啮齿动物、鸟儿、昆虫和其它害虫害兽的侵入(21 CFR 211.56(a))。

For

例如，我们的调查人员发现在你们药品加工区域的墙面上有霉菌样物质，在整个设施中都看到累积的某粉尘。

我们的调查人员还发现你们墙上工厂里管道和排气管留有间隙和洞。这些间隙和洞向周围环境敞开，使得虫鼠可以进入你们工厂。在检查期间，我们发现有一只蜥蜴从洞里出去，还有其它虫害活动的证据。例如，我们调查人员发现用于存贮某药品的某袋子3英尺内有一些啮齿动物的粪便样的东西。

FDA警告信：厦门源生生物：

未能让原料药生产所用建筑处于洁净状态

在检查期间，调查员记录了脏的仓库空间，观察到你们工厂邻近仓库的房间里有老鼠。

ISPE对鼠类监测的指南

 

4.8 Types of Rodent Monitoring

啮齿类动物类型的监测

Rod

鼠害监测包括居所研究、定期监测和临时研究。鼠害很少成为药品生产企业的问题。所以监测的目的是“捕捉结果没有”和“未发现侵入和居住的痕迹”

居所研究

巢穴调查的目标是那些经常密闭的地方，例如厂区周围区域、维修区和废水罐、狭窄的过道、配电柜、控制室等，并通过目测检查鼠类生活的痕迹。另外，鼠类的痕迹用于估计厂房被侵入和占用的情况，以及厂区周围巢穴的情况，并且该评估用于作为建立环境维护措施的基本参考材料。基于区域不同和老鼠类型不同等方面的考虑，鼠类调查应该至少每年进行两次，分别在鼠类活动最频繁的春季和冬季开始时进行。此外，在发现有鼠类进入或者筑巢的痕迹时，也应该进行鼠类调查。应该基于需要检查的位置，在必要的时间间隔内目视检查鼠类生活的痕迹。诱捕和毒饵通常进行一个月的时间。

定期监测

Peri

鼠类定期监测的目标是那些进入的高风险区域（入口、仓库、老厂房等等），以及过去出现过问题的地方，并且证明那些事情得到控制（=0捕获）。因为鼠类很少在药物工厂捕获，除了诱捕之外，也可以进行诱饵和生命追踪。诱捕时，使用的捕鼠器有强的粘性，与昆虫黏胶结构类似。使用毒饵时，饵笼布置于厂区周围区域，然后检查诱食情况。这种监测的频率是每年两次，分别在鼠类活动最频繁的春季和冬季开始时进行，或者也可以根据预定计划规定需要的监测鼠类数量的频次。诱捕和毒饵通常进行一个月的时间。

临时监测

与虫类点临时监测一致

In

在卫生控制区域由于改造或者，搬入搬出设备而面临临时的环境破坏时，应该考虑环境破坏的程度和虫害控制风险确定临时监测的需求。

在确定需要进行临时监测时，在计划阶段应该考虑从外界侵入的以及可以躲藏在地板、墙壁和天花板的物种的生态和行为模式。临时监测点应该独立于定期监测的点之外，并且临时监测应该在环境破坏期间进行或者在环境破坏后监测一个星期（7天）。

 

4.9 Methods for Managing Rodent Monitoring Results

管理鼠类监测结果的方法

通过回答三个问题评估鼠类监测结果：

有捕捉到吗？

有吃到诱饵吗？

有发现鼠类生活的痕迹（粪便、毛发、脚印、咬痕等）吗？

如果以上任何一个问题回答“是”，应该作为偏离控制标准处理。

 

4.10 Measures for Rodents (Corrective Action (CA))

鼠类控制（纠正措施）

若捕捉到鼠害，或通过诱食研究或生命迹象目视检查发现鼠害进入或居住的痕迹，应该立即进行现场检查，发现进入通道和居住的地方，并采取如第五章中描述的措施。

AIB综合虫害管理

4.11 外部啮齿类动物监控装置

对外部啮齿类动物监控装置进行管理，可阻止啮齿类动物进入食品企业内部。

关键要求

4.11.1.1 基于对企业的详细调查，外部监控装置应沿着企业的最外墙放置。

4.11.1.2 所有的外部监控装置应至少每月检查一次。当啮齿类动物活动水平提高时，应增加检查频率。

4.11.1.3 有杀鼠剂的外部毒饵站应用一次性的塑料扣、挂锁、或生产商提供的设备锁定。

4.11.1.4 外部毒饵站应能防破坏，应固定在某个地方，上锁并贴上标识。

4.11.1.5 只有综合虫害管理权威监管机构（例如美国环保局）批准的、或标签上显示可用于食品企业的毒饵才能用于外部毒饵站。

4.11.1.6 毒饵应安全存放在毒饵站中、状态良好、并依照标签说明或制造商的建议视需要更换，以免变质。

非关键要求

4.11.2.1 监控装置之间的间隔应为 50-100 英尺（15-30 米）。啮齿类动物活动多的地区应放更多的监控装置。

4.12 内部啮齿类动物监控装置

内部啮齿类动物监控装置可以确定和捕获进入企业内部的啮齿类动物。

关键要求

4.12.1.1 内部监控装置中不能使用有毒诱饵和非有毒诱饵（固体、液体等）。

4.12.1.2 基于对企业的详细调查，内部监控装置应放在啮齿类动物的敏感地区，和其它虫害活动地区，包括：

• 来料仓库或原材料存放区

• 可从外部进入的维护间

• 原材料从仓库运来后放置的暂存区

• 成品仓库

• 由于运输或人员活动导致的啮齿类动物可能进入的区域

• 上方构架（当有或可能有屋顶鼠活动迹象时）

• 交通流量大的区域

• 向外部开放的大门的两侧

4.12.1.3 内部监控装置应沿着围墙放置，内部监控装置的间隔和数量应基于啮齿类动物的活动水平。

4.12.1.4 内部监控装置应定位并保持清洁，且每周检查一次。

4.12.1.5 除非有法规禁止，可以使用以下内部监控装置：

• 机械式捕鼠器

• 可伸展的诱鼠夹

• 粘鼠板

4.12.1.6 如果在一些国家禁止使用机械式捕鼠器，企业可根据实际情况考虑使用替代装置，这些装置包括：

• 气体（如二氧化碳）捕鼠器

• 活捉式捕鼠器

• 跷跷板式捕鼠器

• 电击式捕鼠器

• 可发送警示电子邮件或短信的可伸展诱鼠夹

非关键要求

4.12.2.1 监控装置应当沿着围墙放在啮齿类动物的敏感地区，装置之间的间隔应当为 20-40 英尺（6-12 米）。

药厂常见鼠害

简介

鼠科共有鼠种500多种，但95%以上长年生活在野外，俗称野鼠，但与人类关系最密切的，依靠人提供生存条件而生存的，主要有三种：褐家鼠、小家鼠、黄胸鼠。统称为家栖鼠。

 

鼠所属的分类等级：

属脊索动物门-脊椎动物亚门-哺乳纲-啮齿目-鼠科

啮齿目的定义：

啮-咬或啃   啮齿-磨牙

啮齿目动物的特征：

所有啮齿目动物的门牙，从出生到死亡之前的那一时刻一直都在生长，此种特征在动物界为啮齿目动物特有。生长速度：

褐家鼠上门牙  11.5㎝/年  下门牙 14.6㎝/年

按照此生长速度，除正常取食磨掉一些以外，为了保持正常的长度，还要经常磨牙。

所咬的东西要软硬适中，太硬损坏牙齿，太软起不到作用。木头、电线、工程塑料是磨牙的优选材料。

 

传播疾病：鼠疫本是鼠病，病鼠身上的跳蚤跑到人的身上叮咬，就可使人染上鼠疫。在人类历史中，因鼠疫死亡的人，比战争死亡的人还要多。在中世纪仅一次鼠疫大流行就使几千万人丧生。

内容来自于：GMP办公室（原创），有删减调整