1 KN189:脑及肝转移患者均可从免疫治疗获益 脑转移有着差的预后,但可从免疫治疗获益,这个结果不算惊奇,因为去年就已经披露过了 肝转移也有着较差的预后,患者也能从免疫治疗中获益 2 CAR-T in solid tumors 2.1 Her2 CAR-T in sarcoma
2.2 Mesothelin CAR-T in Malignant pleural mesothelioma
3 TATTON研究(大家主要看图,文字是我瞎掰的) TATTON是探索Osimertinib联合其它新型靶向药的针对EGFR突变的晚期NSCLC的≥2L治疗,其中的第一组Osi+Durvalumab已薨 剩下的入组根据cMET状态分配: 其中cMET阳性患者均接受Osimertinib(Osi)+Savolitinib(Savo)治疗,根据先前是接受1/2代EGFR TKI还是3代TKI治疗分组; 而cMET阴性患者均接受Osimertinib+Selumrtinib(Sel, MEKi),根据是否T790M突变驱动分组 首先看大家不太熟悉的cMET阴性部分 Osi+Sel联合治疗的合理性:
Part A是3个队列,SEL剂量递增,分别是亚洲患者的连续给药(25mg BID、50mg BID)、其余地区的连续给药(50mg BID、75 mg BID)和其余地区的间断给药(75mg BID,每周Day1&4 或者4 on/3 off) 安全性呈现出人种特异的剂量相关性 整体上ORR 42%,按照先前治疗和T790M划分:
持续缓解时间16.6mo 需要指出的是获得缓解的多数是T790M患者,综合安全性和缓解率,Part B扩张阶段用的是75mg BID 4 on/3 off的剂量 整体缓解率34%,先前接受过1/2代和3代TKI治疗的缓解率67%和23% 再来看cMET阳性的部分,这就涉及到cMET的比例,其实1L、2L和3L治疗的患者中cMET+都占到了相当比例,具体数字如下,其中一线治疗后的耐药突变中部分还是T790M+cMET阳性双突变。Osimertinib一线和二线治疗后具体耐药统计可以参照先前推送,直接点击进入: MET+拢共统计下来差不多占到EGFR-TKI耐药之后的15% 本期AACR上陆舜教授主持的Savolitinib单药研究显示,在cMET外显子14跳跃缺失突变的肺肉瘤样癌(PSC)和其它种类NSCLC中缓解率55%,在不同的肿瘤亚型间也无差异 体外研究证明了联合Osimertinib的合理性 研究设计,根据先前是接受1/2代还是3代TKI治疗划分,均接受osimertinib+savolitinib 先前接受1/2代TKI+T790Mneg的ORR 52% , DCR 87% 先前接受3代TKI的ORR 25% , DCR 69% 小结:初步证明联合的疗效,但还需要进一步的验证,但我觉得整体ORR还是T790M患者贡献,这部分主要还是靠osimertinib,至少联合的协同效应还看不出来,一贯以来我对这种联合的前景是很虚的 正在开展的其它研究 4 Savolitinib的单药研究 Savolitinib (AZD6094) for METex14 mutations in NSCLC or pulmonary sarcomatoid carcinoma (Chinese population): 52% ORR, 93% DCR, with CNS activity independent of treatment line |
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