  So，我们一起来复习几个概念： 不良事件 不良事件（adverse event，AE）：指的是临床试验受试者接受一种药物（治疗）后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系。 不良事件定义有三个关键点: ①不良事件是不良的医学事件,即需要判定为“不良的”,而且是“医学事件”； ②不良事件一定发生在临床试验开始后,通常指签署知情同意书后,不管受试者是否已经接受试验药物（治疗）； ③不良事件不一定与试验药物（治疗）有关系。 因此，不良事件可以是原有症状、体征、实验室异常的加重或新诊断的疾病、实验室异常值等。 药物不良反应 药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)：指在按规定正常应用药品的过程中产生有害的非期望的、与药品应用有因果关系的反应。 CS与NCS 有临床意义（clinical significance，CS）与没有临床意义（non- clinical significance，NCS）是研究者对实验室检查或医学检测报告异常值是否有临床意义做出判断的两种情形。可以在审阅验单或报告时直接标注体现，也可由研究者在医疗记录中进行逐一说明。 “具有临床意义”的判断标准 参照《药物临床试验安全评价·广东共识》的相关描述，符合以下任何一种情况的实验室异常值将被认为“具有临床意义”，提示新的疾病过程、健康状况的转变或恶化，或者需要采取进一步的行动: 1）此异常提示一种疾病和/或新的,或者是比基线恶化的器官毒性； 2）此异常需要调整试验用药物的剂量或用法,例如药物剂量的改变、停药等； 3）此异常需要额外的主动干预,例如增加或改变合并用药、密切观察、更加频繁地随访评估以及进一步的诊断等。 举个例子：研究者判断某肝功能指标异常为NCS，未报AE，但同时又针对此异常新增了护肝治疗。按照上述标准，研究者已采取了针对指标异常的治疗干预，表明这一状况需要额外的主动干预，符合“具有临床意义”的定义，因此判断为CS并且报告AE更为恰当。 那么对于那些入组筛选时即已经存在异常的指标，研究过程中又应该如何判断其临床意义呢？假设患者在筛选时ALT轻度升高（50U/L），研究者当时判断为NCS，建议在整个研究过程中将50U/L设为该患者的基线水平，凡等于或低于此的可判断为NCS（当然还要结合患者的临床表现综合考虑），高于此基线水平的，则更倾向于判断为CS。 几点原则 当然临床上还存在更多复杂的情形，但是掌握以下几点原则有利于我们处理问题： 1、不能仅以实验室检查指标的绝对值变化判断是否有临床意义，还需结合患者具体情况综合考虑。 2、在试验过程中，研究者的判断标准应始终一致，避免在同一问题上的前后矛盾。 3、一般来说，判断为NCS不需报告AE，判断为CS需要报告或关注相应的AE。  |
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