卡格列净（怡可安®）显示出对2型糖尿病合并冠心病/心衰患者的卓越心血管保护作用

2018年10月，美国FDA批准了卡格列净新适应症，减少患有2型糖尿病（T2D）成人因心血管原因引起的心脏病、卒中或死亡等心血管（CV）重大不良事件风险。卡格列净成为了首个也是唯一一个具有该适应症的口服降糖药物。

卡格列净卓越心血管保护作用之CANVAS研究

CANVAS研究（卡格列净心血管评估研究）是迄今为止规模最大的SGLT2抑制剂心血管结局临床研究，覆盖30个国家和地区的667个中心。研究中，10142例已经发生了CVD或伴有CVD高危因素的T2DM患者被随机分配至卡格列净组治疗组或安慰剂组。主要研究终点是MACE（心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的复合终点），次要终点包括心衰住院和肾脏复合终点（eGFR减少40%，肾脏替代治疗或肾脏性死亡）。                    

结果显示，与安慰剂相比，卡格列净显著降低总体人群MACE风险14%，降低二级预防队列MACE风险18%，降低总体患者心血管死亡或心衰住院风险22%。同时，卡格列净治疗显著降低心衰住院风险33%，对于已经合并心衰的T2DM患者，心血管死亡或心衰住院风险下降高达39%。

卡格列净卓越心血管保护作用之3个SGLT2 抑制剂的 CVOT 研究

在总体人群中，EMPA-REG OUTCOME研究与CANVAS研究均证明，与安慰剂相比，恩格列净与卡格列净均可显著减少MACE风险达14%。

对于合并CVD的患者做进一步分析发现，卡格列净显著降低MACE风险达18%; 而DECLARE–TIMI 58研究显示，与安慰剂相比，达格列净在降低MACE风险的主要终点上未达到统计学差异。

将3项CVOT研究的MACE 3点进行拆分统计，CANVAS研究中的3个组分显示出了一致性，均具有下降趋势，表明该研究中MACE风险的显著改善是由心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的下降共同驱动；而另2项CVOT研究均有某一成分呈现升高的趋势。

基于此，2018年10月30日，FDA批准了卡格列净在T2DM合并确诊CVD患者中降低MACE风险的适应症。至此，卡格列净成为唯一获得MACE获益适应症的口服降糖药，可同时降低心血管死亡、非致死性心肌梗死与非致死性卒中的发生。

随着SGLT2临床研究结果的公布，糖尿病的临床治疗进入了一个令人振奋的新时代。在新药物的助力下，糖尿病的治疗策略将从以“控制血糖”为中心向以“改善心血管和死亡结局”为中心兼顾控制血糖转变。