热点 | 我国药物性肝损伤高于西方国家，各类保健品等属“重灾区”

今日，“我国药物性肝损伤高于西方国家”的消息登上了微博热搜。

研究显示，在中国大陆引起肝损伤的最主要药物为各类保健品和传统中药（占26.81%）、抗结核药（占21.99%）、抗肿瘤药或免疫调整剂（占8.34%）。其中，13%的中国大陆患者为慢性药物性肝损伤，23.38%的患者在发生药物性肝损伤时合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基础肝病，而这些患者的肝损伤更为严重，而且发生肝衰竭和导致死亡的风险更大。

研究报道了中国大陆地区综合性医院和专科医院住院患者药物性肝损伤诊断率，并以此为依据估算了中国大陆地区普通人群药物性肝损伤的发生率。结果显示，我国普通人群中每年药物性肝损伤的发生率至少为23.80/10万人，高于西方国家报道，已成为不容忽视的问题。

什么是药物性肝损伤？

在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤，亦称药物性肝病。

发病原因

多种药物可以引起药物性肝损伤,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。最近研究显示中药所致药物性肝损伤占临床药物性肝损伤的4.8%-32.6%，已成为一个不容忽视的问题，另外一些“保健品”及减肥药也经常引起药物性肝损伤，需引起大家高度注意。

治疗手段

⑴立即停药：一旦确诊或怀疑与药有关，应立即停用一切可疑的损肝药物，多数病例在停药后能恢复。治疗原则包括立即停用有关或可疑药物（治疗关键）、促进致肝损药物清除和应用解毒剂、应用肝细胞保护剂、治疗肝功能衰竭。

⑵支持治疗：

①注意休息，对重症患者应绝对卧床休息。

②补充足量热量、足量的蛋白质、多种维生素如维生素C、E、B等以利肝细胞修复和再生。

⑶解毒治疗：急性中毒的患者可采取洗胃、导泻、活性炭吸附等措施消除胃肠残留的药物，采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血浆置换等方法快速去除体内的药物。

⑷抗炎保肝治疗：根据患者的临床情况可适当选择抗炎保肝药物治疗，包括以抗炎保肝为主的甘草酸制剂类、水飞蓟素类、抗自由基损伤为主的硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、保护肝细胞膜为主的多烯磷脂酰胆碱 、促进肝细胞代谢：腺苷蛋氨酸、葡醛内酯、复合辅酶、门冬氨酸钾镁、促进肝细胞修复、再生的促肝细胞生长因子、促进胆红素及胆汁酸代谢的腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸等。

一些中药制剂如护肝宁、护肝片、双环醇、、五酯胶囊等也可选择。症状严重者、重度黄疸在没有禁忌症的情况下可短期应用糖皮质激素治疗。原则上要尽可能的精简用药。

⑸肝衰竭的治疗：包括内科支持治疗、必要时可考虑人工肝支持疗法。对病情严重，进展较快者，肝移植可能是唯一有效的治疗措施。

医用三氧治疗肝病十年研究回顾

三氧治疗已有半个世纪，近十余年来医用三氧疗法在我国发展迅速，在机制研究方面，已知三氧拥有诱导激活组织细胞内抗氧化酶、诱导淋巴细胞产生细胞因子、改善红细胞代谢等作用。临床研究方面，大量临床实践证实了三氧治疗椎间盘突出等神经根疼痛疾病、皮肤溃疡愈合的疗效极佳；病毒性肝炎，包括乙型和丙型肝炎、轻中度肝炎到肝硬化，国内医师进行了较广泛的临床实践和临床研究，充分证实了三氧自血疗法治疗的安全性和一定的抗炎、镇痛、抗自由基和抗病毒的疗效特点，尤其在预防药物性肝炎中的作用值得重视。

中国大陆自 2000 年开始引入医用臭氧治疗椎间盘突出症，2004年开始医用三氧治疗慢性肝炎，经历了近10年的探索，进行了较深入的临床和基础研究工作。

医用三氧药效学基础

（1）激活红细胞代谢，用于改善微循环治疗；

（2）激活组织细胞抗氧化酶，增强机体抗自由基抗氧化活性；

（3）免疫调节作用，三氧体外刺激淋巴细胞，激活多种细胞因子分泌；

（4）三氧的强氧化活性，用于感染创口消毒。

医用三氧治疗慢性肝病

以下是医用三氧治疗慢性肝病的文献综述。从相关国内研究论文中筛选纳入15篇，多中心随机对照（RCT）临床研究1项。临床研究涵盖慢性（乙型、丙型）肝炎、肝炎肝硬化和重型肝炎（肝衰竭）患者。

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慢性乙型肝炎

对列研究3篇127例、随机对照临床研究7篇，纳入560例乙型肝炎患者，其中三氧治疗组297例。结果显示，三氧对慢性乙型肝炎病毒学应答率25%～33%，停止治疗随访24周，疗效有所增加，少部分患者复发。三氧联合干扰素或核苷类似物（拉米夫定或阿德福韦）3篇，结果显示三氧治疗有助于提高传统治疗药物干扰素或阿德福韦疗效，减少拉米夫定耐药发生率。

2

慢性丙型肝炎

埃及开罗大学与德国三氧治疗学会总结了1999年至2008年3个队列研究资料，共140例慢性丙型肝炎患者接受24周三氧自血疗法。3个研究结果相近：三氧治疗8周后71.8%～95%患者丙型肝炎病毒（HCVRNA）载量有明显下降，20%～34%患者病毒检测阴性，20%转氨酶恢复正常；24周治疗疗效进一步提高，病毒载量检测阴性率达36%，95%患者症状改善。

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三氧自血疗法治疗肝炎肝硬化腹水

常规治疗加用三氧自血疗法与单用常规疗法比较，肝功能指标改善及腹水消退速度以联合三氧治疗组较优。Gu等研究医用三氧对重型肝炎或肝硬化患者肝肾功能作用，结果三氧治疗组生存率（77%）高于常规治疗组（38%），三氧治疗组肾功能改善明显；三氧治疗未出现明显不良反应。

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三氧自血疗法治疗重型肝炎与人工肝治疗比较

曹弘等研究得出，两组疗效（存活率）和住院时间无差异，而三氧治疗组费用显著低于人工肝治疗组。关于医用三氧治疗的不良反应，普通肝炎和肝硬化患者对三氧自血疗法安全性良好，无严重不良反应发生。一篇报道75例重型肝炎首次三氧治疗中结果显示，三氧疗法在慢性肝炎治疗中有一定作用，包括抗病毒疗效、抗炎护肝疗效和改善症状；连续1～3个月医用三氧治疗不良反应发生率低，不良反应轻，患者对治疗的耐受性良好，显示出三氧自血疗法对慢性肝病患者具有较高的安全性。

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三氧在慢性肝炎治疗和预防的意义

国内外治疗病毒性肝炎的方式均以抗病毒治疗为主，护肝治疗为辅。医用三氧治疗肝炎十余年的临床研究显示，作为慢性乙型肝炎传统治疗的补充，有其独特的价值。医用三氧作为一种备选治疗方案，国内外临床研究资料显示，医用三氧治疗慢性丙型肝炎对抑制病毒和减少传统治疗药物的不良反应具有一定作用。由此医用三氧可成为一种新的简便的预防药物性肝损伤的策略，极具临床应用价值。

参考文献：

1.郭亚兵《医用臭氧及其在肝炎治疗实践十年回顾》中华临床医师杂志(电子版) 2015年10月第9卷第19期

2.Mawsout MN, Tanbouli TT, Viebahn-Hansler R. Ozone therapy inpatients with viral hepatitis C: Ten years’ experience[J]. Ozone:Science &Engineering, 2012, 34: 451-458.

3.Zaky S, Kamel SE, Hassan MS, et al. Preliminary results of ozone therapy as a possible treatment for patients with hepatitis C[J]. JAltern Complement Med, 2011, 17(3): 259-263.