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当病原菌或者其他危险物质入侵细胞的时候，细胞的模式识别受体识别它们，并且形成大的蛋白复合物，即炎症体，炎症体招募和激活caspase-1，从而诱导细胞程序性死亡。NLRP1B就是这样一个炎症体，它会被炭疽致死因子（LF）激活，因为LF是一种金属蛋白酶，它可以通过切割掉NLRP1B炎症体44位赖氨酸后面的N端序列从而激活它，进而引起炎症，具体是如何切除和激活的，该过程并不清楚。另外一种小分子，丝氨酸二肽酶抑制剂DPP8和DPP9也能激活NLRP1B，具体的激活过程也未知，但是它与LF不同，它不会造成NLRP1B断裂。 本文，作者利用CRISPR-Cas9技术进行了基因组规模的敲除筛选，来寻找参与NLRP1B介导的程序性死亡过程的基因。作者对筛选到的几个基因进行一系列生化验证，发现LF是通过N-端规则蛋白酶体降解途径诱导细胞死亡的。LF会直接断裂NLRP1B，通过NLRP1B的N端去诱导“N-端规则”蛋白酶体降解，同时通过NLRP1B的C端激活caspase-1，从而诱导死亡；而DPP8/9抑制剂也会诱导NLRP1B N端的蛋白酶体降解，但不是通过“N-端规则”途径进行的。因此，N端降解是天然免疫信号最普适的激活机理。 本文作者：ZYL |
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