牛氓的胜利: PD

作为抗肿瘤免疫治疗领域热门靶点之一，CD47抗体一直被行业喻为PD1/PDL1抗体之后，肿瘤免疫领域的下一个“明星”。

CD47广泛地表达在很多健康细胞的表面，释放'Don't eat me'信号，告诉巨噬细胞不要吞噬它们，从而保护健康细胞不被免疫系统破坏，而当细胞老化或病变时，细胞表面就会逐渐丧失CD47，以帮助机体识别并处理掉那些细胞。

不幸的是，这个机制被癌细胞利用，癌细胞为了保护自己，在表面布置了比正常细胞更多的CD47，CD47与SIRPα结合，也释放'Don't eat me'信号，巨噬细胞则不会吞噬癌细胞。

CD47抗体可以介导CD8+T对肿瘤的特异性杀伤作用。PD-1单抗、CTLA-4单抗等肿瘤免疫检查点抑制剂之所以仅对一小部分恶性肿瘤发挥作用，也许一个重要的原因就是：PD-1/CTLA-4抗体，无法形成肿瘤特异性的T细胞priming（启动点）。

所以，CD47抗体免疫疗法旨在“更好地唤醒免疫系统‘’以便发现并杀灭癌细胞。当前被普遍认可的肿瘤免疫治疗只利用了适应性免疫反应，在一部分患者中也是有效果的。为了使免疫疗法的抗癌效果更好，全球生物制药公司纷纷布局研发下一代免疫抗体 ：CD47，希望此抗体有潜力可以推动天然免疫反应与适应性免疫反应的共同协作，精确地杀灭肿瘤细胞。

CD47抗体疗法目前主要分为三个研究方向：①单药；②联用治疗性抗体药物；③联用T细胞检查点抑制剂。

Forty Seven公司的研发进度最靠前，Hu5F9-G4联合利妥昔单抗用于复发难治非霍奇金淋巴瘤的安全和有效性研究已进入临床Ⅰb/Ⅱ期，在今年ASCO上公布了相关数据（n=22），ORR为50%，CR为36%。需要注意，入组的这些病人经历过多线药物治疗失败，因此这些数据可以说表现非常好。

值得欣慰的是，国内CD47单抗研发进展并没有落后太多。 除了恒瑞医药紧跟国际步伐，已经于今年6月第一家获批临床；信达生物也于今年9月获批中国/美国两地临床。

宜明昂科作为新型生物医药研发公司（$双鹭药业(SZ002038)$参股），也于今年8月申请国内临床，并且宜明昂科在研的IMM01是国内第一家CD47抗体FC融合蛋白。

宜明昂科的IMM01在TTI-621的基础上，进一步做了工程化改造而来。即进行N89A突变，去除糖基化位点，结果显示突变后与CD47结合进一步增强。因此，IMM01相对TTI-621有更优化的设计。IMM01有望成为CD47靶点的best-in-class药物。

宜明昂科还在CD47靶点基础上，结合融合蛋白技术方面的经验，设计了靶向CD47/VEGF、CD47/CD20等双特异性抗体，处于临床前研究阶段。

天境生物也在积极行动中。天境生物由$天士力(SH600535)$和泰格医药参股。目前在研CD47处于临床前研究阶段，即将申请临床。

医药投资高度专业化，普通投资者为了避免踩雷，可以优先选择信誉良好的指数基金：@华宝医药_医疗@中证500_沪深300 @华宝添益_现金宝 @美国消费 @红利基金 @中证100_中证1000 @价值ETF