 文丨癌度医学部 21世纪，癌症成为了阻挡在人类健康前面的深渊。 令人欣喜的是PD-1抗体的横空出世，掀起了前所未有的肿瘤治疗革命，然而PD-1抗体对大部分的肿瘤有效率仅20%-30%，如何提高免疫治疗的有效率是医生和患者们共同关注和亟待解决的问题。  M7824横空出世 为了解决PD-1抗体耐药和有效率低的问题，“第二代”PD-1 抗体M7824应运而生。 M7824抗体兼具PD-L1和TGF-β双靶点，不仅能识别和阻断PD-L1抗体，打击肿瘤免疫逃逸，还能识别阻断TGF-β受体，降低肿瘤微环境的免疫抑制能力，从两个不同的通路阻止肿瘤细胞逃脱免疫细胞的监管，是一种双功能融合蛋白。 “双通路”，顾名思义双管齐下，就如同在军事领域，海军陆战队计划登上对方的登陆舰，手段遍及海陆空，包括实施空降、小艇渗透、坦克登陆舰直接输送坦克装备上陆，避免了单一途径被敌军识破后人财两空。 M7824抗体每一步成长都获得大量关注度： 肿瘤小鼠实验有效率100%、非小细胞肺癌临床有效率最高达71.4%！很多患者期待M7824抗体有朝一日能帮到自己。  M7824抗体和K药面对面PK 2018年11月国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理M7824抗体注册申请，意味着M7824抗体在国内正式开展临床试验。  图片来源于药品审评中心（CDE）官网 这项临床试验（NCT03631706）是M7824抗体和K药作为一线治疗PD-1表达阳性（>1%）的非小细胞肺癌患者的II期临床研究。 招募300位PD-L1高表达的晚期肺癌患者，一组使用M7824抗体，剂量1200mg，2周一次；另外一组使用K药，剂量200mg，3周一次。 癌度会第一时间关注研究数据，敬请期待。  M7824抗体最新研究数据公布 在不久前举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上，M7824抗体的最新研究中期结果公布，表明其对HPV相关肿瘤表现超越PD-1单抗。 什么是HPV相关肿瘤呢？ HPV是人类乳头瘤病毒的简称，它抵抗力强，生命力旺盛，能通过性接触快速传播，一旦感染有可能引起癌症，被称为另一场艾滋病危机。HPV可导致宫颈癌、肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、口腔癌等实体瘤，患者人群众多且广泛。 该国际化、开放标签的1期临床研究是如何精密设计的呢？ 研究分为两部分，第一部分入选17名未接受过PD-L1及CTLA-4治疗的HPV相关肿瘤患者，使其接受0.3至30mg / kg剂量递增的M7824抗体治疗，直到发生疾病进展PD或不可接受的毒性反应，主要研究目标是安全性和最大耐受剂量（MTD）。另一组的26名HPV相关癌症患者接受1200mg M7824抗体治疗，评估治疗的无进展生存期和总生存期。 研究结果能再现去年ASCO会议的辉煌吗？ 答案是肯定的！ ★ M7824抗体有效率获胜： M7824抗体对HPV相关肿瘤的客观缓解率超越PD-1抗体。对HPV相关肿瘤，M7824抗体有效率ORR为27.9%，对HPV阳性的患者，修正延迟反应后的ORR达34.9%，而PD-1单抗的ORR在13%至24%范围，差距明显。 M7824抗体与PD-1有效率对比  ★M7824抗体的黄金指标OS再胜一筹： 对HPV相关肿瘤的中位总生存期OS达16.2个月，而HPV阳性肿瘤患者由于效果太好，中位总生存期数据还没有出来，再次超过PD-1单抗的表现。在其他研究中，K药、O药等PD-1单抗的中位总生存期仅9.1至11.5个月。  ★M7824抗体更持久： M7824抗体能让患者长效受益，克服K药或O药使用时容易中途耐药的缺陷。4例患者的DOR（患者首次达到完全缓解或部分缓解到疾病进展的时间）大于18个月，15名患者中剩余的11名病情仍缓解中，未发生进展。 ★M7824抗体适应症更广： M7824抗体对HPV相关肿瘤的查杀力与肿瘤种类或PD-L1的表达无关。由于抑制双通路的作用机制，M7824抗体的受众更广，适应症更广。M7824抗体对HPV相关的宫颈癌、口腔癌、肛门癌的抑制作用无明显差别。  ★安全性与PD-1单抗类似： M7824抗体的安全性与PD-1单抗无显著性差别，不会因为增加一个作用靶点TGF-β受体而大幅不良反应率。 鉴于M7824抗体临床表现卓越，葛兰素史克公司今年2月向M7824抗体所属的默克公司抛出橄榄枝，支付高达37亿欧元（约282.6亿人民币）的费用，用于联合开发M7824抗体治疗多种实体瘤，以掌握一种前景和“钱景”都广阔的免疫肿瘤治疗方法。两家顶尖的制药公司强强联手，将推动M7824抗体掀起肿瘤学革命。 如今，M7824抗体的研究正盛，共有16项临床研究登记在案，其中有10项临床研究正在稳步进行。 最后，送一句话给对目前PD-1单抗耐药或无效的患者：我们有时需要接受失望，但千万不可失去希望。 新单抗，“星二代”必将给我们新的希望！ —————— 参考文献： 1.Rajani Ravi, et al., Bifunctional immune checkpoint-targeted antibodyligand traps that simultaneously disable TGFβ enhance the efficacy of cancer immunotherapy，2018，Nature Communications. 2. Julius Strauss，et al， Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFb, in Advanced Solid Tumors，January 3, 2018，Clinical Cancer Research. 3.Phase I evaluation of M7824, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1, in patients with human papillomavirus (HPV)-associated malignancies. abstract CT075. 癌度为患者搜集到了参加临床试验的渠道，免费试用PD-1等靶向药物。 癌症患者和家属可以点击链接报名：癌度临床入组报名信息表 |
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