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介绍 多囊肾病（Polycystic kidney disease , PKD），是一种波斯猫或其相关品种的遗传性疾病。在70年代首次在波斯猫（Persian）身上发现，好发于品种猫，尤其是长毛猫，包括喜马拉雅猫（Himalayans）、异国短毛猫（exotics）和波斯猫。在世界上的许多地方，包括美国，澳大利亚，德国，英国，西班牙和法国的波斯猫身上的PKD患病率估计近40％至50％，这使得PKD成为最突出的猫遗传性疾病。犬类同样也会有罹患PKD的可能，斗牛梗（Bull terriers），凯恩梗（Cairn terriers）和西高地白梗（West Highland white terriers）是最常被观察到带有PKD的遗传。另外在水貂，大鼠，猪，羊羔，小牛，马和刺猬也都曾被报导过PKD的发生。 症状 PKD的特征在于肾皮质和髓质中的出现充满液体的囊肿（cysts），另外少数囊肿也可以在肝脏和胰腺中发现。囊肿由支持肾单位结构的支架蛋白的缺陷发展而来。肾囊肿通常在12个月大时出现。它们的大小不一，通常会影响两个肾脏。囊肿生长导致正常肾实质的肾肿大和压迫，随后肾功能开始恶化。囊肿发展的原因尚不清楚，但可能的机制包括管状基底膜缺陷或管状上皮肥大，随后阻塞肾小管。由于囊肿大小和数量可随年龄增长而增加，因此PKD的临床症状与迟发性肾衰竭一致。PKD目前无有效治愈方法; 治疗方式与其他原因所造成的肾衰竭相同。 图一 罹患PKD的肾脏有囊肿生成 （图片来源 icatcare.org） 诊断 对于波斯猫的遗传研究显示，PKD在波斯猫上属于体染色体显性遗传（autosomal dominant transmission），基因外显率（penetrance）可变且无性别偏好。研究已经找出会引起PKD的基因（命名为PKD1 gene）以及导致其发生的点突变（point mutation），根据此研究成果，目前市场上有商业化检测的服务可提供，以PCR原理（reverse transcription–PCR [RT-PCR], restriction fragment length polymorphism– PCR [RFLP-PCR]）进行的检测，对于幼猫的早期诊断结果已经得到验证。惟须注意如果幼猫仍未离乳时，口腔的检体有可能会受到母乳里母亲基因的污染，此时改采血液检验可以避免。 另外一个常用的方法是超音波扫描检验，只要存在至少2个以上的肾囊肿就足以在有风险的患者被诊断为PKD。当在36周龄以上的猫中进行肾脏超音波检查时，其敏感性和特异性分别为91％和100％，对16周龄以下的猫的敏感性为75％。 图二 超音波图片显示患猫的左肾与右肾出现数个囊肿组织 （图片来源 J. Vet. Malaysia） 临床诊断条件 性别倾向： 无特定性别倾向。 年龄倾向： 囊肿检测的最早年龄，4至8周。 发生肾功能衰竭的平均年龄，7年（范围3-10岁）。 品种倾向： 波斯猫，波斯混种，喜马拉雅猫，异国短毛猫，苏格兰褶耳猫，美国短毛猫。 临床症状： 根据肾功能衰竭的程度不同，小型囊肿还在发展阶段时，猫只可能完全无症状。 嗜睡和抑郁。 厌食症与消瘦。 伴有或不伴有呕吐的恶心。 多尿和多渴。 体检结果： 根据肾功能衰竭的程度变化而有所不同；年轻或轻度的患猫，其体检结果可能是正常的。 可以检测到扩大的、圆凸的、不舒服的肾脏。 尿毒症综合症 脱水：皮肤回弹变慢，粘性粘膜，轮廓凹陷。 皮肤苍白。 肝硬化，口腔溃疡。 沿着脊柱和四肢肌肉萎缩。 体温偏低。 血液生化学与尿液检验： 检验结果会根据肾功能衰竭的程度相应变化，当肾脏损害其不严重时，也有可能所有指数均显示为正常。 全血计数 非再生性、正常细胞、正常色素性贫血。 血小板增多症可能与胃肠道出血有关。 伴有肾盂肾炎的动物可能存在嗜中性球增多和左移。 血清生化学概检验 氮血症 高肌酸肝 高磷血症 高镁血症 低钾血症 高钠血症 低血钙或高钙血症 阴离子间隙升高 二氧化碳降低 尿液分析 等浓缩尿 多变的尿液pH值 尿液培养 可能存在感染症状。革兰氏阴性菌，如大肠杆菌，变形杆菌和克雷伯氏菌属是常见的感染细菌，金黄色葡萄球菌也可能被分离出。 超音波检验： 推荐7.0-MHz或更高的转换器（探头）。 肾脏：双侧肾肿大，多发性消退至低回声，在肾皮质或髓质内呈圆形至不规则形状的囊性结构（1 mm至> 1 cm）；严重时正常的肾脏结构可能已不存在。 肝脏：肝肿大，多个消退性囊性结构影响所有肝叶组织。 胰腺：可能存在囊肿。 X光检验： 腹部X光片可能显示 双侧肾肿大伴异常突起 肝叶分泌异常 组织病理学： 肾脏：皮质和髓质中有多个囊肿。囊肿充满透明或出血性液体。也可以看到轻度至中度的慢性间质性肾炎。 肝脏：囊肿可能是单眼或多房的。也可以看到先天性肝纤维化伴随有门静脉或门静脉桥接纤维化。 胰腺：囊肿可能由纤维化排列。也可能存在炎症。 建议治疗方式 目前没有特定的治疗方法可以治疗或减缓PKD的病程。治疗方式与与慢性肾衰竭（CRF）一样，目的在最小化或限制其进展，包括保持水合作用（Hydration）和营养状况，并治疗与尿毒症相关的临床症状。 主要管理要点包括： IV或SC输液可用于恢复水合作用。 止吐药和胃保护剂控制恶心和食欲不振。 猫经常需要钾和水溶性维生素补充剂。 通过口服磷酸盐结合产品，例如含有钙或铝的产品，可以降低血清中磷浓度的升高。 给与输血（短期）或红血球生成素（长期）以维持血液相正常。 建议限制磷和蛋白质。 慢性肾病患猫会更容易受到膀胱和肾脏细菌感染，可给予碱性脂溶性抗生素治疗。 病情监控 初期： 体重与水合状态。 监测肾脏和电解质值以评估治疗效果。 食欲。 血压、血球容积比与总固体（total solids）。 长期： 监测的频率取决于患者的临床状况和氮血症的程度。 可以如下所述监测肾脏参数，体重和血压测量值，但需要根据每只动物的临床症状进行更频繁的评估。 第1期 （无氮血症；肌酐 <1.6）：每6至12个月一次。 第2期 （轻度氮血症；肌酐1.6-2.8）：每3至6个月一次。 第3期 （中度氮血症；肌酐2.8-5.0）：每2个月一次。 第4期 （严重氮血症；肌酐> 5.0）：每月一次。 每年应至少做两次超音波检查，尿液分析和尿液培养。 没有肾功能衰竭临床证据的PKD患猫应每年检查其肾脏值，如果有症状则应尽早检查。 预后 当被诊断出PKD后，存活时间与诊断时的肾衰竭程度和临床疾病的进展速度相关。 有利的标准 不会取代肾脏结构的小囊肿。 没有肾功能不全的证据。 不利的标准 多个大型双侧囊肿，挫伤肾脏结构。 肾氮质血症的发作。 蛋白尿的发展。 参考文献 1. Barthez PY, Rivier P, Begon D: Prevalence of polycystic kidney disease in Persian and Persian related cats in France. J Feline Med Surg, 2003, 5:345–347. 2. Beck C, Lavelle RB: Feline polycystic kidney disease in Persian and other cats: A prospective study using ultrasonography. Aust Vet J. 2001, 79:181–184. 3. Biller, DS, DiBartola, SP, Eaton, KA, et al. Inheritance of polycystic kidney disease in Persian cats. J Hered, 1996, 87:1–5. 4. Ettinger S, Feldman E: Chronic kidney disease, in Textbook of Veterinary Internal Medicine. St Louis, Elsevier Saunders, 2005, pp 1756–1785. 5. McAloose D, Casal M, Patterson DF, Dambach DM: Polycystic kidney and liver disease in two related West Highland white terrier litters. Vet Pathol, 1998, 35:77–81. 6. McKenna SC, Carpenter JL: Polycystic disease of the kidney and liver in the Cairn terrier. Vet Pathol, 1980, 17:436–442. 7. Miller RH, Lehmkuhl LB, Smeak DD, et al: Effect of enalapril on blood pressure, renal function, and the renin-angiotensinaldosterone system in cats with autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Vet Res, 1999, 60:1516–1525. 8. Nelson R, Couto C: Renal failure, in Small Animal Internal Medicine. St Louis, Mosby, 2003, pp 615–623. 9. O’Leary CA, Mackay BM, Malik RH, Atwell RB: Polycystic kidney disease in bull terriers: An autosomal dominant inherited disorder. Aust Vet J, 1999, 77:361–366. 10. Reichle JK, DiBartola SP, Leveille R: Renal ultrasonographic and computed tomographic appearance, volume, and function of cats with autosomal dominant polycystic kidney disease. Vet Radiol Ultrasound, 2002, 43:368–373. 11. Young AE, Biller DS, Herrgesell EJ, et al: Feline polycystic kidney disease is linked to the PKD1 region. Mamm Genome, 2004, 16:59–65. 百卫动物临床检验实验室 徐青辰博士 |
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