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我们已从前两期对雾化吸入的介绍中了解到，目前我国临床常用的雾化吸入药物有吸入性糖皮质激素(ICS)、短效β2受体激动剂(SABA)、短效胆碱M受体拮抗剂(SAMA)和黏液溶解剂这四类，也对它们之间联用方案做到了心中有数。然而我国古人做事讲究“格物致知”，此精神一直备受推崇，沿用至今。  对于这几类雾化吸入药物，我们的了解还远远不够，仍需深入一步“格物”——了解其各自的作用机制，进而“致知”——应用于临床。 一 常用雾化吸入药物作用机制及药学特性 ICS1 1) 作用机制 糖皮质激素(GS)抗炎作用基本机制可分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途径) (图12)。
 图1.糖皮质激素作用机制 药学特性1 理想的ICS应包括以下几个特点：空气动力学粒径<５μｍ，口服生物利用度低，受体亲和力高，肺内滞留时间长，蛋白结合率高，系统清除快等。
 图2.ICS体内代谢过程
 图3.ICS药学特性 SABA1 1) 作用机制 SABA通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，活化腺苷酸环化酶(AC)，增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的合成，舒张气道平滑肌，稳定肥大细胞膜而发挥作用(图4)。ICS与SABA联合应用时具有协同作用，ICS可上调β2受体表达，减少因β2受体下调导致的β 激动剂耐受性，而SABA可促进糖皮质激素受体易位，增加其抗炎作用。  图4.SABA作用机制 2) 药学特性(图5)  图5.SABA药学特性 SAMA1 1) 作用机制 SAMA通过与内源性胆碱竞争靶细胞上的毒蕈碱受体(Ｍ受体)而发挥作用。SAMA拮抗M1及M3受体可舒张支气管平滑肌并抑制黏液高分泌状态，拮抗Ｍ2受体则促使神经末梢释放乙酰胆碱，使支气管收缩，因此部分削弱了拮抗M1和M3受体所带来的支气管舒张作用。 2) 药学特性 SAMA一般在15min内起效，1-2h达峰值，持续4-6h。 黏液溶解剂1 1) 作用机制 国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸(图6)。目前国内尚无氨溴索雾化制剂，氨溴索注射液说明书并无雾化吸入的用法，其雾化吸入的用法用量、配置浓度及疗效、安全性尚需更多临床研究验证。  图6.Ｎ-乙酰半胱氨酸作用机制 2) 药学特性 Ｎ-乙酰半胱氨酸经雾化吸入后，可快速到达肺部病变部位。口服或注射用药蛋白结合率66％-87％，体内分布容积，0.47Ｌ·kg-1，肾脏清除率约占总体清除率的30％。 二 常用雾化吸入药物的临床应用1 ICS、SABA、SAMA的临床应用(表1) 目前中国已上市的雾化吸入用ICS有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松，ICS在临床应用较为广泛；已上市的SABA有特布他林和沙丁胺醇；国内上市的SAMA雾化制剂仅有异丙托溴铵及其复方制剂。 表1.常见ICS和支气管舒张剂的临床应用及推荐给药方案  黏液溶解剂的临床应用 吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液在临床用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病(图7)。  图7.吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液临床应用的疾病 吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液根据患者的临床反应和治疗效果调整用药的相关剂量和次数，且不必区别成人和儿童(不用于2岁以下儿童，图8)。  图8.吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液用法用量 通过本期对常用雾化吸入药物的作用机制和临床应用的介绍，相信您已对雾化吸入已达到了“格物致知”，知其然也知其所以然了。 不过，雾化吸入的旅程可还没有结束，应用雾化吸入药物之后，患者出现不良反应怎么办？雾化吸入不规范又怎么办呢？ 详情见下期内容：常见雾化吸入药物治疗——想要“都挺好”，监护教育不可少。 参考文献 1.中华医学会临床药学分会.医药导报.2019.38(2):135-146. 2.Horvath G,et al. Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):172-87. 普米克®令舒®简明处方资料 API  博利康尼®简明处方资料 富露施®简明处方 (审批号： CN-27627，有效期：2021-4-28） 本微信平台仅供医疗卫生专业人士阅读，不得转发或分享非医疗卫生专业人士 报告阿斯利康产品不良事件，请及时联系药物警戒团队： 热线： 400 820 8116（手机或座机） 800 820 8116（座机） 在线报告： https://aereporting. |
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