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ERBB4 星期二 2017年9月12日 ERBB4基因是编码第4个表皮生长因子受体的癌基因，在多种肿瘤组织中存在过度表达，并在某些肿瘤的发生发展过程中起着关键性的作用，因此，以ERBB4为靶点的新药研究已成为近年来医药界的研究热点。 每 周 基 因 基因简介 ERBB4编码一个属于表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶。该家族还包括EGFR(ERBB1/HER1)、ERBB2(HER2/Neu)和ERBB3(HER3)三个成员。ERBB4是一个单次跨膜蛋白，包含富含半胱氨酸的结构域、跨膜结构域、酪氨酸激酶结构域、磷脂酰肌醇3-激酶结合位点以及PDZ结合基序。ERBB4可以结合神经调节蛋白及其他因子并被其激活，诱发细胞分裂以及细胞分化等一系列细胞响应，相关的信号通路包括免疫调节以及PI3K/Akt通路。 基因和肿瘤的关系 与家族中其他三种受体酪氨酸激酶类似，ERBB4基因表达和变异广泛存在于乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌等多种恶性肿瘤中（COSMIC数据库）。在结直肠癌中，ERBB4被认为是一个促癌因素，ERBB4的过表达可增强细胞恶性转化能力，促进肿瘤形成，同时预后更差；在转移性黑色素瘤中，ERBB4基因的突变更常见，并且被认为是一个癌症驱动因素；在肺腺癌中，ERBB4胞外结构域及激酶结构域的激活突变可增强ERBB4的二聚化并增加ERBB4二聚体及ERBB4-ERBB2异二聚体的转录活性。同时还可增加ERBB4磷酸化，增强下游ERK1/2和Akt信号，促进细胞生存。 基因和肿瘤的治疗 泛ERBB抑制剂，如阿法替尼和拉帕替尼，在抑制EGFR、HER2同时也会抑制ERBB4的活性。目前FDA已经批准阿法替尼和拉帕替尼分别用于治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者和HER2阳性的乳腺癌患者。 正在研发中的Dacomitinib也是一种可抑制ERBB4活性的泛ERBB抑制剂，初步数据显示，该药物在非小细胞肺癌中的临床试验显示出一定临床效果，但并不优于已有EGFR抑制剂厄洛替尼。 内容来源：《OrigiMed 基因日历》（见下图） |
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