B C=？这种高血压联合治疗方案值得关注

β受体阻滞剂（BB）联合二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB），是《中国高血压防治指南（2018年修订版）》推荐的4种联合方案之一，但目前临床关注较少。B+C的理论何在？实践经验又如何？本刊特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院张维忠教授对此进行详细阐述。

BB药理学基础：抑制心脏交感亢进

高血压患者交感活性增加，主要发生在涉及心血管调节的交感神经系统。BB主要通过阻断心脏β₁受体，抑制心脏交感亢进，从而在心血管事件链中发挥全程心脏保护作用。BB不仅降低血压，还有抗心绞痛、抗心律失常作用，并通过降低心率和血管壁切应力来改变触发事件的诱因。BB是《中国高血压防治指南（2018年修订版）》推荐的常用降压药物。

降压药物联合治疗：B+C理论何在？

降压药物联合治疗是改善血压控制最重要的途径。降压治疗后血压下降的幅度主要取决于治疗前血压水平和药物剂量。以患者治疗前血压水平为154/97 mm Hg为例，一种药物在标准剂量下仅使其血压降低9.1/5.5 mm Hg。联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵消相互不良反应，保护靶器官。《中国高血压防治指南(2018年修订版）》推荐的两药联合方案有四种，其中BB联合CCB是推荐方案之一，但临床对此关注较少。

B+C方案的理论是什么？以高选择性β₁受体阻滞剂比索洛尔为例，当其与CCB联合时，可同时针对3个作用机制控制血压：比索洛尔抑制心脏交感神经活性和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）；CCB舒张阻力小动脉血管（图1），作用机制相互协同补充。而且，两者联合可以减少各自的不良反应，比索洛尔可抵消CCB引起的反射性心率加快。

图1. 比索洛尔+CCB机制互补，适合作为联合治疗方案

合理的组成对降压联合治疗方案至关重要。比索洛尔与氨氯地平的药代动力学特点相匹配、适合相互间配伍。比索洛尔与氨氯地平都是分子长效药物，经肝脏代谢后个体间血药浓度的差异都很小，保证治疗方案持久平稳作用。因此，比索洛尔与氨氯地平是合理的组合。目前，国内市场尚无B+C配伍的单片复方制剂，相当程度上制约了指南推荐的B+C方案在临床的实际应用。据了解，默克公司的Concor AM已在全球48个国家（不包括中国）上市，由5 mg比索洛尔和5 mg氨氯地平组成。

B+C联合治疗：研究证据和临床实践

一项Cochrane系统性综述，纳入20项随机对照临床研究，评估在其他降压药基础上加用BB，与单药治疗组降压疗效的差异，观察结果显示，与CCB单药相比，B+C联合治疗方案能更有效地控制血压。在国际性大规模高血压最佳治疗（HOT）研究中，采用CCB联合BB治疗方案的患者占28%，这部分患者血压控制良好^[1]。在中国高血压患者中进行的HOT五步治疗方案推广研究（HOT-CHINA）中，证实以CCB为基础的五步治疗方案降压效果满意，10周血压达标率为86.9%（PP人群）和79.1%（ITT人群）；10周达标患者中，采用第一步（CCB单药）和第二步（CCB+BB/ACEI）患者共占83.4%^[2]。该结果支持中国高血压患者采用B+C方案来提高达标率。Shirure等研究显示，无论是在比索洛尔基础上加用氨氯地平，还是在氨氯地平基础上加用比索洛尔（图2），均可更快更强地控制血压^[3]。

图2. 比索洛尔+氨氯地平联合方案可更有效控制血压

B+C联合方案具有良好的安全性。Hostalke等研究纳入10 532例高血压患者，所有患者均接受比索洛尔联合氨氯地平治疗，结果显示不良反应发生率低^[4]，提示其安全性和耐受性良好。HOT-CHINA研究也证实了B+C方案的安全性^[2]。

B+C联合治疗的强适用人群

• 中青年高血压患者；单纯舒张性高血压患者；伴有高交感活性表现的高血压患者；焦虑症伴发作性高血压患者

• 合并冠心病、心绞痛以及冠心病可能的高血压患者

• 合并快速性心律失常或心房颤动的高血压患者

总结

高血压药物联合治疗需要多样性。B+C是《中国高血压防治指南（2018年修订版）》推荐的高血压联合治疗方案，不仅具有合理的理论基础，而且其有效性和安全性已经获得充分证据支持。临床医师应关注B+C联合治疗方案，并选择合适的高血压人群，提高治疗达标率。Concor AM是全球首个B+C单片复方制剂（5 mg比索洛尔和5 mg氨氯地平），已在多国上市，为高血压治疗提供更多选择。

（来源：《国际循环》编辑部）