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达克替尼作为晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者一线治疗最终总生存期分析结果已经公布，其有望跻身一线治疗地位。 EGFR突变对于很多肺癌患者朋友来说可能很熟悉了，而针对EGFR突变的药物也已经有了很多，比如吉非替尼（易瑞沙®）、厄洛替尼（特罗凯®）以及国产的药物埃克替尼（凯美纳®）；当耐药后的阿法替尼（吉泰瑞®）或发现有T790m突变，可使用奥西替尼（泰瑞沙®，著名的9291）。然而在我们国家，EGFR肺癌患者是一个庞大的人群，急需更多更好的药物来给予他们治疗。 而达克替尼是非小细胞肺癌治疗领域的一个新的靶向药物，已有了将近十年的研发历史，可以说“资格”很老了，但是由于治疗时机不明确，国外一直没能获得更大的突破。 而这次，一直很受大家关注的正在进行的著名的ARCHER 1050研究公布结果啦！达克替尼能否就此跻身EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的地位呢？让我们一起来看看试验结果吧。 本次研究纳入了452例新诊断为具有EGFR突变（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者，并且这些患者初入组时，其临床病理特征相对平衡，如下： 研究人员随机把这些入组患者按照1：1的比例让其每日口服达克替尼45 mg或吉非替尼250 mg，但在之后的治疗中由于副作用，逐渐减少患者药物使用的剂量，达克替尼组共有151例患者进行了药剂调整，第一次调整为30mg/日，第二次调整为15mg/日；而吉非替尼组只有18例，把250mg/日调整为了每2天250mg，见下表： 试验的无进展生存期和患者对药物反应的持续时间，如下： 试验结果表明，达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别为75%和 72%。而从上面的表格，我们可知，根据盲法独立中心审查的测量，截至到2016年7月29日，接受达克替尼治疗患者的无进展生存期为14.7个月，持续反应时间为14.8个月；而接受吉非替尼治疗患者的无进展生存期为9.2个月，持续反应时间为8.3个月。 这些数据表明，采用达克替尼作为EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗显著改善了患者的无进展生存期、持续反应时间以及治疗失败的时间。 那该研究的总生存期结果如何呢？让我们继续看看下面的试验数据： 分析试验结果数据，我们可知，截至到2017年2月17号，在中位随访时间为 31.3个月里，一共有220例患者死亡，占总数的48.7%，其中达克替尼组103例，占总数的45.4%，吉非替尼组117例，占总数的52.0%，与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。 那亚组分析的结果如何呢？请往下看： 从亚组分析结果中，我们不难看出: 1.在随访时间为31.3个月时，达克替尼组19外显子缺失患者的中位总生存期为34.1个月，30个月的生存率为59.7%，但随着随访时间的延长，其优势越来越弱，到了约34个月时，吉非替尼组患者的总生存期反超了达克替尼组； 2.在随访时间为31.3个月时，21外显子L858R点突变患者的中位总生存期为32.5个月，30个月的生存率为51.6%；而吉非替尼组的中位总生存期为23.2个月，30个月的生存率为36.7%，但P>0.05,无统计学意义。 那副作用又如何呢?请看: 从长期不良事件更新表格中,我们发现服用达克替尼患者的最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹,但未出现新的不良反应;而吉非替尼组为丙氨酸氨基转移酶升高、恶心和天门冬氨酸氨基转移酶升高。 综上所述，我们可以得出这样的结论： 对于晚期EGFR突变阳性,尤其是21 外显子L858R突变非小细胞肺癌患者，与吉非替尼相比，达克替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。 所以，晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者在选择一线治疗方案时，可以考虑把达克替尼作为标准治疗方法的一种选择 |
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