ASCO即美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology),成立于1964年,是全球领先的肿瘤专业学术组织,宗旨是预防癌症及改善癌症服务。 6月1至5日ASCO 2018年会将在芝加哥举行,届时将会发布非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗领域的最新进展。 目前靶向治疗在临床上的应用显著延长了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期,但所有靶向药物都无可避免耐药问题,如何延缓耐药,克服耐药一直都是临床研究的重点,此外肺鳞癌的靶向治疗也是临床上的难点。 我们团队将会飞赴芝加哥ASCO年会现场第一时间报道大家关心的内容,下面我们带大家抢先了解即将在ASCO 2018年会发布的有关非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的最新研究。 EGFR 阿法替尼新辅助治疗或改善III期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)无进展生存期 13例III期EGFR突变的NSCLC患者先接受新辅助阿法替尼治疗再接受标准的根治性放化疗±手术。 试验结果显示新辅助阿法替尼的客观缓解率为69%,所有患者均接受了根治性放化疗,在接受手术的7例患者中4例有显著的病理学缓解,1例病理学完全缓解。有7例患者继续接受阿法替尼辅助治疗。受试患者的中位无进展生存期为34.6个月,2年生存率为85%。 注:新辅助治疗指手术前的治疗 辅助治疗指手术后的治疗 新型第三代EGFR靶向药Nazartinib (EGF816)一线治疗初显疗效 Nazartinib(EGF816)选择性抑制EGFR驱动突变和T790M,但针对野生型EGFR抑制力较弱。目前正在开展II期临床试验,评估Nazartinib一线治疗EGFR突变的NSCLC的安全性和有效性,II期推荐剂量为150mg每天一次。 研究已纳入40例患者,其中40%的患者有脑转移病灶,确认的客观缓解率为67%,目前92.5%患者仍在治疗中。最常见(≥20%)的任何级别(Gr)副作用为斑丘疹(30%),腹泻(28%)和口腔炎(23%)。 Gr3 副作用发生率为10/40(25%),4/40(10%)患者最常见(≥5%)斑丘疹,2/40(5%)患者发生低钾血症;没有Gr 4 副作用。 新型第三代EGFR靶向药YH25448克服EGFR靶向药耐药 YH25448选择性抑制EGFR驱动突变和T790M,目前正在开展I/II期临床试验,纳入了105例晚期EGFR突变NSCLC患者,这些患者均对EGFR靶向药获得性耐药。 YH25448最常见的治疗相关不良事件(AE)为皮肤瘙痒(12%),食欲下降(11%),皮疹(11%)和便秘(10%)。在5%的患者中观察到3级或更高的AE。 YH25448治疗不同类型患者的客观缓解率如下表: 吉非替尼联合化疗一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)改善患者生存 III期临床研究NEJ009纳入344例新确诊的III期/IV期EGFR突变NSCLC,随机1:1接受吉非替尼单药治疗或吉非替尼联合化疗(培美曲塞+卡铂),结果如下表: 二甲双胍联合EGFR靶向药显著改善EGFR突变肺腺癌患者生存 II期临床试验纳入了116例IV期EGFR突变肺腺癌患者,这些患者均没有糖尿病,也没有接受过二甲双胍或靶向药治疗。受试患者中49例接受二甲双胍+EGFR靶向药治疗,67例接受EGFR靶向药单独治疗。如下图所示: 试验结果显示,二甲双胍联合EGFR靶向药显著改善患者生存。 奥希替尼可治疗EGFR罕见突变 II期临床试验纳入了36例转移或复发的EGFR突变非小细胞肺癌,排除了EGFR 19外显子缺失, L858R, T790M、20外显子插入突变。 不同突变患者的疗效如下表: 厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变非鳞非小细胞肺癌(NSCLC) III期临床研究NEJ026.的研究结果显示厄洛替尼联合贝伐珠单抗相比厄洛替尼单药,可显著延长患者的中位无进展生存期(16.9个月 VS. 13.3个月)。 然而另一个临床研究JO25567的结果显示,虽然厄洛替尼联合贝伐珠单抗可以改善中位无进展生存期,但总生存期相比厄洛替尼单药治疗没有显著差异(47.0个月 VS. 47.4个月)。 达可替尼一线治疗相比吉非替尼可显著延长EGFR突变NSCLC患者生存期 III期临床研究ARCHER 1050 更新总生存期数据,数据显示达可替尼一线治疗完胜吉非替尼。如下图所示: TAK-788 (AP32788)治疗EGFR 20外显子插入突变初显疗效 TAK-788 (AP32788)是EGFR、HER2抑制剂,可抑制EGFR 20外显子插入突变,I期临床试验结果显示,14例可评估患者中3例客观缓解,6例疾病稳定,客观缓解和稳定的患者均系EGFR 20外显子插入突变. 最常见的治疗相关不良事件(≥20%):腹泻(47%),恶心(26%),疲劳(21%)。 ALK 布加替尼治疗克唑替尼难治的脑转移ALK阳性患者 克唑替尼难治的ALK阳性患者随机接受不同剂量的布加替尼治疗,A组为90毫克每天一次,B组为先90毫克每天,连续治疗7天,之后剂量增加为180毫克每天。 研究人员依据基线脑转状态评估布加替尼的疗效,如下图: 洛拉替尼治疗经治的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性 研究纳入198例患者,依据先前接受治疗的方案进行分组,结果如下: Haalthy语 我们将会在ASCO 2018年会现场为大家报道最新研究进展,好消息不容错过,赶快置顶关注我们吧。 |
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