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仅以此文献给家里经济困难的肾癌病友，希望我们一起用最少的钱获得最好的治疗！ 1、主要说明pd1不同剂量均可获益，并且可以三周一次： 2、减量使用又增加了一个选项：1毫克/公斤： 一项关于抗PD-1单抗nivolumab治疗晚期肾细胞癌的Ⅰ期临床试验显示，1mg和10mg剂量组6个月的PFS率分别为50%和58%，患者1年OS率为70%，2年、3年OS率均为52%。3～4度不良反应发生率为21%，未发生明确的药物相关性死亡或3度药物性肺炎。 考虑到其中有44%的患者既往接受过≥3种的全身治疗方案，包括抗肿瘤血管生成治疗及免疫治疗，nivolumab取得如此长时间的稳定疗效是十分喜人的。目前正在进行相关的Ⅲ期临床试验。 3、肾癌病人PDL1阴性阳性都有获益 2014年KEYNOTE-012研究已公布了nivolumab在进展期肾癌中的疗效。研究随机入组了168例既往VEGFR-TKI耐药的进展期肾癌患者，随机进入nivolumab 0.3mg、2mg、10mg组，研究中64%的患者测定了PD-L1表达，27%的患者阳性。3组患者的中位PFS为2.7、4.0、4.2个月，客观有效率20%～22%，证实了其在进展期肾癌治疗中的疗效及安全性。2015年，Asco更新了研究总生存的数据，随访至2015年1月，3组的1年生存率分别为63%、72%、70%，2年生存率分别为42%、53%、52%，3年生存率33%、40%、32%。亚组分析表明PD-L1（+）患者中位总生存为29.9个月（13.4个月-NA），PD-L1（-）患者为18.2个月（12.7～27.2个月）。对于进展期肾癌患者包括PD-L1（+）及（-），均可从不同剂量的nivolumab治疗中获益。 4、O药与K药剂量相同的情况下，可以3周一次： 根据VEGF抑制和PD-1/PD-L1阻断联合应用的临床前数据，开展一项转移性肾细胞癌联合用药的Ⅰ期递增剂量研究，nivolumab（2 mg/kg递增至5mg/kg每3周）联合舒尼替尼（33例患者50 mg/d，持续4周停2周）或帕唑帕尼（22例患者800 mg/d）。接受nivolumab + 舒尼替尼82%的患者，以及接受nivolumab+帕唑帕尼70%的患者观察到3～4级治疗相关的不良反应，总共舒尼替尼组36%的患者和帕唑帕尼组25%的患者因为不良反应终止治疗，帕唑帕尼组因剂量限制性肝毒性终止。舒尼替尼组和帕唑帕尼组的ORR分别为52%和45%。尽管不良反应增加，该研究的有效率明显比任何单药组都高，尤其是很多患者既往曾接受过全身治疗。 5、一个乳头状肾癌患者用0.3毫克，取得显著疗效： 考虑到患者疾病快速进展的特点，且尚无其他有效的针对血管内皮生长因子（VEGF）或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的标准疗法，作者决定使用抗细胞程序性死亡蛋白 1（PD-1）抗体——纳武单抗。在使用单剂量0.3mg/公斤的纳武单抗3周后，患者病情显著好转。所有的疼痛、皮下病损消退，实验室检查指标以及体力都明显改善。 6、日本O药标准剂量为三周一次，每公斤2毫克： 据权威专家介绍，由于是新药的原因，日本对于该药物的使用管理很严格，需要向医院内的GCP中心等部门报备。体重每1㎏就需要2㎎的使用量，因此体重50㎏的人则需要100㎎的使用量。并且，体重每增加10㎏用药剂量需要增加20㎎。每3周为一个疗程，以静脉点滴的方式施药。 7、肺癌恶黑也有减量使用实验： 2012年6月28号《新英格兰医学杂志》年发表的Opdivo针对各种癌症（非小，黑色素瘤，RCC）的临床试验结果，测试了三种Opdivo的治疗浓度：1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg，包括129名非小细胞肺癌的患者（之前都接受过多次各种治疗），ORR是17%（统计所有三种浓度）。 8、MPDL3280A在各个剂量级均可使肿瘤缩小 2013 年 ASCO 会议上的一项有关 MPDL3280A 的Ⅰ期肾癌研究提示，这一新颖的免疫治疗手段可望在晚期肾癌治疗中取得疗效。MPDL3280A 是一种针对PDL-1 的单克隆抗体，可封闭肾癌细胞的 PDL-1，阻止其与PD-1 结合，从而解除肿瘤对机体的免疫抑制，引导 T 淋巴细胞发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。结果显示，MPDL3280A 在各个剂量级均可使肿瘤缩小，50%患者在治疗 24 周时保持无进展生存；MPDL3280A 疗效与PDL-1 和IL-17 的表达水平相关；MPDL3280A 耐受性良好，未见药物相关间质性肺疾病。 9、摘自2016 POST ASCO GI恶性肿瘤靶向免疫治疗的进展和思考 关于免疫治疗剂量的探索：目前免疫治疗药物的剂量，大多源于国外临床试验的数据。其中PD-1抗体的剂量范围非常广，NIVO从0.1mg/kg至10 mg/kg，Pembro从2mg/kg至10mg/kg，均提示对患者有效。但对于具体某个患者，合适或最佳的药物剂量为多少？遗传药理学等个体化因素研究很重要。如何争取到药物效应最大化和最经济实惠的用药策略，仍是值得大家探索的方向。 10、摘自优化免疫制剂的剂量和治疗频率 免疫制剂仅需要达到“点火剂量”而非“最大耐受剂量”。免疫制剂的治疗窗宽泛，成本-效益比成为一个值得关注的问题。单克隆抗体价格昂贵，血药浓度存在显著的个体差异。例如，pembrolizumab有效剂量出现在2mg/kg到10mg/kg之间，治疗成本相差4倍，值得使用治疗性药物监测(TDM)技术实现精准治疗。 11、1mg和10mg的OS率差不多 2013 ASCO肾癌研究新进展：研究1 一项关于抗PD-1单抗nivolumab治疗晚期肾细胞癌的Ⅰ期临床试验显示，1 mg/kg和10 mg/kg剂量组6个月的PFS率分别为50%和58%，患者1年OS率为70%，2年、3年OS率均为52%。 减量延长周期案例很多，就不再细细举例了。要提醒大家的是，如果经济条件允许，还是按标准剂量使用为好。当经济上有压力的时候，可以减量延期使用，也是有收益的。 需要强调的是，pd1减量，是无数病友的经验换来的，很多人也吃了任性停药或减量的亏，希望大家能够辩证的看待这些减量数据，毕竟这是在pd1价格最昂贵的时候没有办法采取的措施，不可盲目模仿。 |
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