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B细胞免疫组化标记

 binho900 2019-05-28

CD20是分子量为33-37KDa的跨膜蛋白,参与B细胞活化,增殖和分化的调节。CD20B细胞终末分化期(浆细胞)表达丢失。一般不与T细胞有交叉反应。对B细胞淋巴瘤和急慢性淋巴细胞白血病等有较好的特异性。CD20是最常用的B细胞标记,用于标记B淋巴细胞及其来源的肿瘤。CD20阳性的B细胞淋巴瘤适用人源性CD20单抗(利妥昔)治疗。

CyclinD1是一个由295个氨基酸氨基组成的蛋白质,分子量为36kDa,属于高度保守的细胞周期蛋白家族。CyclinD1表达的细胞周期特点是G1期最多而S期最少,主要分布在细胞核内。CyclinD1主要用于套细胞淋巴瘤与其它B细胞淋巴瘤的鉴别。

CD79a  CD79复合物是异二聚体分子(CD79aCD79b),与存在于B细胞表面的膜表面免疫球蛋白构成B细胞的抗原识别受体(BCR),参与B细胞活化的信号传导。从前B细胞阶段之前到成熟浆细胞阶段的B细胞均表达CD79a。由于在终末分化期CD79a表达降低,此时出现的免疫反应可能是由于CD79b的交叉反应。B细胞淋巴瘤表达CD79a,即使抗CD20治疗后CD20阳性消失的病例中,CD79a仍然阳性。常与其它抗体联合使用,用于B细胞淋巴瘤的诊断。

CD22是分子量为135kDa的跨膜糖蛋白,是B细胞粘附分子。仅表达于B细胞,未成熟B细胞呈胞质阳性,而成熟B细胞呈包膜阳性。毛细胞白血病及其亚型呈强阳性,慢性淋巴细胞白血病呈弱阳性,部分B淋巴母细胞白血病中细胞质阳性视为具有细胞系特异性。在临床诊断中可用于弥漫大B细胞淋巴瘤(阳性)和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(阳性)与经典型霍奇金淋巴瘤(阴性)的鉴别。

CD19 是分子量95kDa的糖蛋白,是免疫球蛋白超家族成员之一,在B细胞发育、活化和分化阶段发挥重要的调节作用。在B细胞发育的整个过程都有表达,但在浆细胞的终末分化阶段表达下调,呈弱到中度阳性,骨髓内大多数的浆细胞为阴性。在T细胞、粒细胞和巨噬细胞不表达。用于标记正常B细胞及肿瘤性B细胞。主要用于淋巴造血系统疾病的研究。

Pax-5存在于从早期B细胞直至成熟的B细胞核中,浆细胞不表达。所有B细胞来源的肿瘤(除外浆细胞瘤/骨髓瘤)均阳性表达;T细胞及其来源的肿瘤阴性;典型的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞弱表达;小圆形蓝染细胞肿瘤中,Pax-5通常表达于Merkel细胞癌和小细胞癌;腺泡状横纹肌肉瘤和肾母细胞瘤阳性;约70%的髓母细胞瘤表达Pax-5。此抗体主要用于B细胞及其来源的肿瘤与腺泡状横纹肌肉瘤的研究。

TDT 末端脱氧核糖核酸转移酶(TDT),分子量为58kDa,基因位于10q23-q24。表达于前T细胞与前B细胞以及胸腺和骨髓的多能干细胞。在前B和前T急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤为强表达。Burkitt有时也有非常弱的表达。其它成熟(外周)恶性淋巴瘤均为阴性。急性髓系白血病中AML-M0AML伴有多系发育异常者可见TdT的表达,其它类型的AML中很少阳性。

Bob.1是生发中心和免疫球蛋白基因表达所需要的转录活化因子,其作为共激活因子与Oct-2一起发挥作用。一般与Oct-2联合应用。NLPHLLH细胞呈Bob.1Oct-2双阳,CHL中的H/RSC细胞呈Bob.1Oct-2双阴或其中一个阳性。弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤阳性。少数T细胞淋巴瘤Bob.1也阳性。

Oct2是一种B细胞转录因子,它与辅助激活物Bob.1结合,针对免疫球蛋白启动子的八聚体基序,激活免疫球蛋白基因的转录。它在生发中心形成和B细胞分化为浆细胞的过程中发挥作用。正常情况下,Oct2在所有成熟的B细胞中呈高水平表达,在前B细胞、T细胞和髓细胞低表达,是B细胞分化的一种标志。在NLPHLLH细胞呈Bob.1Oct-2双阳,CHL中的H/RSC细胞呈Bob.1Oct-2两者之一阳性。此抗体可用于淋巴造血系统疾病的研究。

CD10 也称急性淋巴母细胞性白血病抗原,是一种分子量为94kDa的锌依赖性细胞膜蛋白酶,参与神经肽的分泌后加工处理,灭活炎性肽和血管活性肽。CD10广泛分布于肾、肝、小肠、胎盘、脉络丛、脑、生殖腺、肾上腺皮质和淋巴结的生发中心B细胞,乳腺和涎腺的肌上皮细胞和肝脏毛细胆管。CD10在多种肿瘤中阳性表达。在生发中心及其来源的肿瘤和子宫内膜间质肿瘤阳性。在肾近曲小管及其来源的肿瘤中阳性,可用于肾透明细胞癌与嫌色细胞癌及嗜酸细胞腺瘤的鉴别。在卵巢透明细胞癌、Wolffian肿瘤、肌上皮瘤、胰腺实性假乳头状肿瘤均可见阳性。CD10也可用于急性白血病的分类及肝细胞癌及转移性癌的鉴别诊断。

Bcl-2是分子量为25kDa的线粒体内膜蛋白。Bcl-2家族的蛋白质是细胞凋亡的调节剂。Bcl-2BaxBcl-x是这个家族中最知名的蛋白质。在成人生物体中,Bcl-2的表达通常限于快速分裂和分化的细胞。在淋巴细胞中,Bcl-2T细胞,前B细胞和成熟B细胞中高表达,而在生发中心B细胞中下调。Bcl-2用于区分滤泡性淋巴瘤和反应性增生。由于Bcl-2在其它类型淋巴瘤中往往也能出现阳性,故Bcl-2不能用于淋巴瘤分型。此外,Bcl-2还阳性表达于多种软组织肿瘤,如孤立性纤维性肿瘤、滑膜肉瘤、上皮样平滑肌瘤等。可用于淋巴瘤和软组织肿瘤的研究。

Bcl-6 是一种原癌基因,编码96kDakruppel型锌指蛋白,对淋巴滤泡生发中心B淋巴细胞的激活、分化和增殖有重要作用。Bcl-6主要表达于正常生发中心的B淋巴细胞及部分CD4+T淋巴细胞。在滤泡性淋巴瘤、部分大B 细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、部分间变大细胞淋巴瘤、免疫抑制相关淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤中LH细胞和部分经典型Hodgkin淋巴瘤阳性。在鉴别滤泡性淋巴瘤和具有结节状结构的小细胞淋巴瘤中有重要作用。

CD38是一种II型穿膜糖蛋白,分子量为45kDa,参与信号传导、细胞粘附等。CD38表达于胸腺细胞、前TB细胞、活化的TB细胞、浆细胞、单核细胞、大多数NK细胞等。CLL中超过30%的肿瘤细胞表达CD38,是不良预后因子。主要用于浆细胞瘤的诊断。

CD138 又称为Syndecan 1,编码基因位于染色体2q23-24,它是细胞和细胞/细胞外基质相互作用的重要调节剂,尤其调节细胞形态和粘附。在早期前体B细胞表达,当向浆细胞分化时重新获得表达。同时,CD138在很多上皮上均有表达。鳞状上皮细胞表现出强的胞质染色。成熟的间充质和神经组织不被染色。CD138在几乎所有的浆细胞恶性肿瘤中均有表达。在弥漫性大B细胞淋巴瘤CD138阳性与预后较差相关。在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、结直肠癌、胆管癌、移行细胞癌、子宫内膜腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌和肺腺癌中也有表达。组织标本中浆细胞的表达可能是诊断慢性炎症状态(如子宫内膜炎)有用的辅助手段。

MUM1又名干扰素调节因子4,是B细胞发育和活化所必须的核转录因子。MUM-1属于IRF基因家族,其蛋白的表达出现在B细胞分化晚期。在扁桃体生发中心亮区,B细胞分化的最后阶段(晚期中心细胞)MUM-1表达,这个阶段BCL-6表达下调。MUM-1表达也存在于活化的T淋巴细胞亚群中。在肿瘤中表达于多发性骨髓瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤,可作为B细胞淋巴瘤免疫表型标记,同时在间变性大细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤中RS细胞中也有表达,是恶性淋巴瘤免疫表型标记物,且仅限于表达于淋巴细胞和黑色素细胞。现主要用于B细胞淋巴瘤的研究。

Lambda与Kappa单个B细胞只表达k轻链与λ轻链之一,从不同时表达。k轻链与λ轻链联合使用,如果其中一种轻链阳性B细胞数远远多于另一轻链,称为轻链限制性,提示单克隆性增生,淋巴组织增生k:λ=3:1或2:1,如>10:1或1:10,或单项阳性提示B细胞淋巴瘤可能,因而有助于区分良恶性淋巴组织增生,但受多因素影响,要慎用。

参考文献

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