给癌症治疗做减法！

乳腺癌占我国妇女恶性肿瘤发病率的第一位，并以每年 4% 左右的速度逐年增加。据《2015中国肿瘤登记年报》统计，2015 年中国女性乳腺癌发病人数为 27.24 万例，死亡人数为 6.95 万例，预计到 2018 年将分别达到 30.64 万例和 7.18 万例，现患病例在 200 万例以上。

近年来，分子分型、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫相关基因表达对复发风险、疗效预测，以及免疫治疗的应用成为乳腺癌诊治的热点。这些新技术、新产品的应用，在有效提高乳腺癌治疗效率、延长患者生存时间的同时，可避免无效化疗及其所带来的不良反应，提高患者生存质量，节约大量的医疗资源。

在最新发布的《2019 CSCO乳腺癌诊疗指南》中，玛普润（MammaPrint）70基因检测被正式纳入乳腺癌术后辅助治疗的评估推荐中，引起了医师和患者群体的极大关注！

玛普润（MammaPrint）70基因检测获得CSCO乳腺癌诊疗指南的推荐

我们发现，与大家熟知的21基因检测相比，乳腺癌70基因检测的来头更是不遑多让！根据目前已知信息：MammaPrint是唯一经过FDA510(k)批准和CE认证，证据等级为1A的早期浸润性乳腺癌复发风险的检测产品。可评估患者5年内的远处转移风险，检测结果明确的分为高风险和低风险，为医生和患者提供更精准的治疗建议。

玛普润（MammaPrint）70基因检测发展历程

目前，最新版乳腺癌NCCN指南中70基因检测的证据等级为level 1，与此同时，70基因检测也是被多个国际临床权威指南及共识推荐的多基因检测产品。现在，玛普润70基因检测来到了中国，并获得了CSCO乳腺癌诊疗指南的推荐，你还不了解一下吗？

一、70基因检测的分类精确度和技术重复性如何？

早在2007年，美国Agendia公司的玛普润（MammaPrint）70基因检测产品便已经获得FDA批准上市，成为第一个经批准的体外诊断多基因检测产品，所以我们所说的乳腺癌70基因检测产品通常就是说的玛普润（MammaPrint）70基因检测（目前国内只有臻和科技获得Agendia授权合作检测）。

美国FDA在玛普润（MammaPrint）的产品标签中指出：作为一种预后工具，70基因检测对于乳腺癌患者复发风险的分类精确度达98.5%，技术重复性达98.9%。（信息来源：管文燕, 叶庆. 乳腺癌预后预测系统MammaPrint的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志, 2017, 22(11): 1041-1047.）

二、70基因检测为何能进入中国癌症诊疗指南？

关于70基因检测的相关研究结果非常多，据统计，截至目前，MammaPrint检测系统被应用于独立验证研究，涉及乳腺癌患者数已超过13500例。但是，让CSCO乳腺癌诊疗指南纳入70基因检测最关键的研究应该还是MINDACT试验。

NEJM：MINDACT大型前瞻性、随机、多中心试验结果

MINDACT试验是一项前瞻性临床研究，共纳入了来自于9个欧洲的国家，6693名乳腺癌女性患者入组。研究人员将这些乳腺癌患者分成4组，通过对70基因的RNA表达量的分析，在临床风险和基因组风险不一致的情况下进行随机化疗或不化疗。

研究的主要目标是对于临床高风险、基因组低风险、没有进行化疗的患者，5年无疾病复发的生存是否能达到预设的92%或更高。

其中，临床高风险、70基因是低风险的患者共占总体人群的23.2%，研究人员发现这类患者给予化疗与否，5年的无复发生存的绝对差异只有1.5%（化疗95.9%，没化疗94.4%）。

部分临床高风险患者不化疗亦可获得极高的生存率（94.4%）

也就是说，在平常的临床实践当中，可能接近23%的患者居然是可以免于化疗的！这对于社会、患者和家庭非常重要，因为化疗会带来成本和额外的毒副作用。

三、70基因检测对于样本和时间有何要求？

乳腺癌70基因检测是通过NGS的方法对70个预测复发风险的肿瘤基因进行检测，这70个目标基因包含与调控细胞周期、增殖、血管新生、侵袭、转移、信号转导等癌症生物学特征相关的基因，组成MammaPrint检测系统。

70基因列表

因此，对应检测的样本应为乳腺癌患者新鲜或石蜡包埋（FFPE）的组织。而检测时间应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在患者和医师作出治疗决定之前进行。

四、70基因检测能否使患者避免接受化疗？

值得注意的是，对于早期乳腺癌患者而言，术后辅助化疗是有可能进行避免的！根据患者的临床病理指标，再结合基因检测指标后，临床医师可以对患者的预后进行精确预测。

70基因检测涵盖的与肿瘤转移密切相关的通路有7个，检测的基因数量明显较21基因检测更多。相比21基因检测将患者分成低危、中危和高危三种结果，70基因检测结果更加明确，只有低危和高危两种结果，更加方便界定患者和作出治疗决策。

70基因检测涵盖的肿瘤转移通路

对于ER或者PR阳性的，Her-2阴性的乳腺癌患者，检测结果若预后较好，在保证疗效的前提下可以简化治疗，避免辅助化疗带来的毒副作用和经济投入。对于腋窝淋巴结有1-3个转移的患者，70基因检测是目前唯一一种可以在基因层面上评判患者是否可以避免接受化疗的方法。

五、国际上其他的多基因检测产品还有哪些？

或许有人会问：普通的病理检测报告已经可以通过ER、PR以及HER2的表达情况对乳腺癌进行分类，何必检测那么多基因？

其实，乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，各分子分型间发病年龄、临床特征、恶性程度及预后等方面各不相同。要克服患者和患者之间的差异实现精准医疗，仅仅检测ER、PR、HER2的表达情况是远远不够的。

通过乳腺癌多基因检测，为患者制定出个体化治疗方案，能最大限度地提高治疗的安全性和有效性，避免因过度治疗或治疗不足给病人带来危害。

除了MammaPrint（70 基因），乳腺癌的其他多基因产品还有：

• Oncotype DX：21基因

• Prosigna：50基因

• Endopredict：12基因

不同多基因检测产品对比

目前，大多数研究还是集中于MammaPrint和Oncotype DX的对比。不过，只有玛普润（MammaPrint）是目前中国市场上唯一正版引进，官方授权，合作检测的多基因检测产品。因此，国内指南首次纳入多基因检测产品（70基因检测）对于癌症的诊疗可谓是一个里程碑事件，对于乳腺癌的临床实践具有非凡的意义。