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本届EAS大会上，PCSK9抑制剂依然是热门话题，许多关于PCSK9抑制剂在不同国家临床应用的真实世界研究结果公布，其疗效和安全性进一步获得验证。 上海交通大学附属瑞金医院 陈桢玥教授 荷兰的一项来源于PHARMO数据库的研究描述了启用PCSK9抑制剂治疗患者的临床特征以及随访期间的治疗模式。 在2016年4月至2018年3月间，共有1,042例患者初次接受PCSK抑制剂治疗（每两周依洛尤单抗140 mg，阿利西尤单抗75 mg或150mg）。其中53%的患者被认为是他汀类药物不耐受患者（在启动PCSK9抑制剂之前未接受他汀类药物治疗）。 本研究对268例有临床数据的患者进行了分析。接受依洛尤单抗140 mg（n=211）、阿利西尤单抗75 mg（n=42）和阿利西尤单抗150 mg（n=15）的患者中分别有中81%、83%和80%的患者存在冠状动脉粥样硬化心血管病，其中9%、5%和0%的患者他汀类药物耐受且无ASCVD或糖尿病。在接受PCSK9抑制剂治疗前，依洛尤单抗140 mg组、阿利西尤单抗75 mg组患者基线平均LDL-C为3.7 mmol/L，阿利西尤单抗150 mg组为3.6 mmol/L；三组间分别有95%、100%、89%的患者基线LDL-C水平超过1.8 mmol/L；患者依从性较好，分别有80%、79%和75%的患者坚持治疗达一年；分别有2%，10%和5%的患者在治疗期间调整了药物剂量。 总而言之，PCSK9抑制剂大部分用于已有ASCVD以及LDL-C水平升高的患者，其中半数以上的患者为他汀类药物不耐受患者，PCSK9抑制剂的治疗持续性较高。 该研究同样来自荷兰，分析了PCSK9抑制剂在真实世界的疗效与安全性。 研究纳入了262例患者，其中219例家族性高胆固醇血症（FH）患者，43例非FH但心血管风险极高危患者；44%为女性，平均年龄60±11岁，其中48.9%接受了依洛尤单抗。在2-3周的治疗后PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C水平56.7%±22%。他汀不耐受的患者（n=108，41%）LDL-C的降幅与联合他汀类治疗的患者相比较更低（52.1%±23% vs 61.8%±19%，P<0.001）。37.4%的患者出现不良反应，流感样症状（n=23）和腹部不适（n=13）最为常见。共16例患者（6.1%）停止治疗。 从研究结果可知，PCSK9抑制剂在真实世界中有着和临床研究中同样的降LDL-C的能力，不良反应发生率略高于临床研究。 意大利的一项研究分析了PCSK9抑制剂在血脂异常人群中的应用。共纳入46例（依洛尤单抗24例，阿利西尤单抗22例）患者，进行中位24（8-144）周的随访。患者中位年龄58（26-76）岁；37例为FH患者，33例心血管事件二级预防治疗患者，6例他汀类药物不耐受患者，6例糖尿病患者，8例接受过LDL-C血浆置换患者。 研究结果显示PCSK9抑制剂可显著降低LDL-C水平达61%（P<0.001）。Lp(a)水平显著降低32%（P<0.001）。PCSK9抑制剂降低LDL-C的水平与基线特征无关。他汀不耐受的患者LDL-C达标率显著低于接受他汀类药物治疗的患者（17% vs 78%）。在随访期间，患者血糖、CPK、转氨酶无明显改变。3例患者出现了轻微的不良反应但并未停止治疗，3例患者发生心血管事件，1例患者因疗效不佳退出治疗。
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PCSK9抑制剂在真实世界中，大多应用于已有FH、ASCVD及LDL-C水平不能有效控制或他汀类药物不耐受的患者，其疗效与随机对照研究结果一致，安全性可。伴随着PCSK9抑制剂在中国的上市，期待更多关于PCSK9抑制剂的中国真实世界研究结果。
