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脑膜瘤(Meningiomas)是起源于脑膜及脑膜间隙的肿瘤。根据2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类将脑膜瘤分成WHO I-III等级。WHOI级的脑膜瘤属于良性肿瘤，手术完后几乎不会复发，WHO II级的脑膜属于属于中间型的脑膜瘤，复发的患者比例数会比WHO I级的多，WHO III级的脑膜瘤则是恶性脑膜瘤，手术切除后一般都要进行放化疗的辅助治疗。  理论上大部分的脑膜瘤都是良性的，手术切除后将不会复发和进展，然而在实际的临床治疗中，我们发现仍有一部分被诊断为WHO I和WHO II的患者手术治疗后疾病进展和复发。这说明了仅依赖于传统的WHO组织分型很难准确的区分哪些患者手术后会发生疾病进展和复发。因此发掘和鉴定用于预测脑膜瘤恶性复发的分子标志物显得尤为重要。  近几年研究人员利用基因组学和分子生物学的方法鉴定了许多与脑膜瘤复发和预后相关的分子标志物。本次将简单地向大家介绍一下这些标志物： NF2: 在脑膜瘤中NF2基因的突变非常的普遍。近几年的文章报道了NF2突变大部分发生在WHOIII级的恶性脑膜瘤中(Goldbrunner, Minniti et al. 2016)，研究人员还发现携带有NF2基因突变的脑膜瘤患者的肿瘤会比NF2野生型患者的大(Yuzawa, Nishihara et al. 2016)。科学家还发现80%的颅骨脑膜瘤都具有N2F突变，而在镰状脑中的脑膜瘤往往会有SMARCB1和NF2两个基因的突变(van den Munckhof, Christiaans et al. 2012)。 信号通路相关基因：研究者发现脑膜瘤中常常会有PI3K信号通路的基因突变，它们是AKT1和PIK3CA。研究表明这些基因的突变通常发生在WHOI级的脑膜瘤患者中。科学家还从脑膜瘤中鉴定到了SHH通路的基因突变，它们分别是PRKAR1A，SMO和SUFU。研究人员发现携带有SHH通路相关基因突变的脑膜瘤也属于WHOI的，且该类良性脑膜瘤进展复发的概率非常的小(Clark, Harmanci et al. 2016)。 POLR2A：科学家最近还在脑膜瘤中鉴定到了RNA聚合酶II的β-1亚基中的基因POLR2A的突变，该基因通常也在WHOI的脑膜瘤中发生突变(Clark, Harmanci et al. 2016)。 TRAF7、KLF4：TRAF7和KLF4的突变被发现是分泌性脑膜瘤的分子标志物，这是一种良性的WHOI级脑膜瘤，其特征是腺体分化，局灶性脑水肿和假性痉挛体(Reuss, Piro et al. 2013)。 ARID1A：该基因编码的是参与基因转录激活的SWI/SNF复合物亚基，ARID1A被认为是横纹肌样脑膜瘤的预测分子标志物。该类脑膜瘤恶性程度非常大，属于WHOIII脑膜瘤，通常预后不良(Bujko, Machnicki et al. 2017)。 TERT： WHO II级或III级的脑膜瘤中通常能检测到TERT启动子区突变，该类脑膜瘤通常属于恶性脑膜瘤。TERT启动子突变表明其预后不良(Goutagny, Nault et al. 2014)。 参考文献： Bujko, M., et al. (2017). 'Mutational Analysis of Recurrent Meningioma Progressing From Atypical to Rhabdoid Subtype.' World Neurosurg 97: 754 e751-754 e756. Clark, V. E., et al. (2016). 'Recurrent somatic mutations in POLR2A define a distinct subset of meningiomas.' Nat Genet 48(10): 1253-1259. Goldbrunner, R., et al. (2016). 'EANO guidelines for the diagnosis and treatment of meningiomas.' Lancet Oncol 17(9): e383-391. Goutagny, S., et al. (2014). 'High incidence of activating TERT promoter mutations in meningiomas undergoing malignant progression.' Brain Pathol 24(2): 184-189. Reuss, D. E., et al. (2013). 'Secretory meningiomas are defined by combined KLF4 K409Q and TRAF7 mutations.' Acta Neuropathol 125(3): 351-358. van den Munckhof, P., et al. (2012). 'Germline SMARCB1 mutation predisposes to multiple meningiomas and schwannomas with preferential location of cranial meningiomas at the falx cerebri.' Neurogenetics 13(1): 1-7. Yuzawa, S., et al. (2016). 'Clinical impact of targeted amplicon sequencing for meningioma as a practical clinical-sequencing system.' Mod Pathol 29(7): 708-716. 阔然生物医药科技（上海）有限公司，是一家专注于精准医学转化研究与应用的高科技企业，精准医疗行业践行者，领先水平的精准医学研究和诊疗服务资讯平台，为普通人群、婴幼儿、中老年人和肿瘤患者提供精准诊疗与个体化药物整体解决方案。 阔然基因拥有完善的肿瘤精准医疗产品和服务，覆盖癌症全病程，包括肿瘤早期预警、分子诊断、靶向与化疗用药评估、疗效监测与预后评估，为患者、患者家属提供科学专业的基因检测方案。 |
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