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Margetuximab（又名MGAH22）是一种源于生物制药公司MacroGenics专有Fc优化技术平台的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。2018年该公司公布称，FDA已授予margetuximab用于治疗转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者治疗的快速通道认定，这些患者此前曾接受抗HER2靶向治疗。今年ASCO又再爆Margetuximab KO赫赛汀（摘要号1000）。 该药具有与曲妥珠单抗（赫赛汀）相似的HER2结合和抗增殖作用，同时其优化的Fc结构域能够增强免疫系统的参与。M优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体（FcR）CD16A的亲和力，并降低了对抑制型FcR CD32B的亲和力。低亲和力CD16A-158F等位基因（约85%人群）已知与曲妥珠单抗和其他抗体疗法降低的临床治疗反应相关。I期试验中，M表现出可接受的安全性，抗肿瘤活性。 SOPHIA是一项头对头、随机、开放标签研究，在536例HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，评估margetuximab+化疗 vs 曲妥珠单抗+化疗的疗效和安全性。这些患者之前均已接受过Herceptin和Perjeta治疗，大约90%的患者还接受过Kadcyla治疗。约85%患者携带CD16A（FcγRIIIa）158F等位基因，这与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。 受试患者以1:1随机接受每3周1次静脉输注15mg/kg剂量margetuximab（n=266）或每3周1次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨）中的1种药物治疗，用药剂量按标准剂量。主要研究终点为中位无进展生存期PFS和中位总生存期OS，次要研究终点总缓解率（ORR）。 margetuximab+化疗组 VS 赫赛汀+化疗组，中位OS仅延长了1.7个月。但在携带CD16A158F等位基因的亚组中（MacroGenics估计约占所有患者的85％），margetuximab+化疗组 OS延长了6.8个月。虽然PFS不足1个月（ 5.8 vs 4.9个月） 主要研究终点PFS： margetuximab+化疗组 VS 赫赛汀+化疗组，中位PFS：5.8个月 vs 4.9个月；p=0.033。与曲妥珠单抗组相比，margetuximab组患者疾病进展或死亡风险降低24%。 探索性亚组患者分析， margetuximab+化疗组 VS 赫赛汀+化疗组，中位PFS：6.9个月 vs 5.1个月； p=0.005，与曲妥珠单抗组相比，margetuximab组疾病进展或死亡风险降低32%，对于含有158F等位基因的CD16A基因型的患者，治疗效果更明显。 次要研究终点ORR，margetuximab组为22%（95%CI:17.3-27.7%），曲妥珠单抗组为16%（95%CI:11.8-21.0%）。 在PFS分析时，基于158个事件的总生存期（OS）数据尚未成熟，与曲妥珠单抗组相比，margetuximab组中位OS延长1.7个月。在携带CD16A 158F等位基因的探索性亚组中，与曲妥珠单抗组相比，margetuximab组中位OS延长了6.8个月。MacroGenics预计将在今年下半年基于270个事件开展第二次预先指定的中期OS分析。最终的OS分析计划在385个事件发生后进行，预计将在2020年完成。 不良反应：接受研究治疗的529例患者的安全性相似。 138例（52％）和39例（15％）发生≥3级AE，M vs T分别有128例（48％）和46例（17％）发生严重AE。 摘要原文如下： 参考文献： http://abstracts./ |
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