免疫检查点抑制剂引起的神经毒性，该如何处理？

免疫检查点抑制剂引起的不良反应中，皮炎、结肠炎、肝炎、甲状腺功能紊乱和垂体炎较为常见，而神经不良反应则似乎比较罕见，临床试验中报道的发生率只有不到1%。目前为止，关于免疫治疗相关神经毒性的研究报道很少，相关的处理方案也不明确。为此，英国皇家马斯登医院的研究者进行了一项单中心回顾研究，对2010年9月~2015年12月在该院接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的医疗记录进行回顾分析，对免疫相关神经毒性的发生状况及处理方案进行了总结，研究结果发表在国际著名医学期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。

我们先来简单介绍一下该研究的基本信息：

1

患者情况：所有患者均为晚期黑色素瘤患者

2

使用药物：免疫检查点抑制剂，包括伊匹单抗（ipilimumab）,纳武利尤单抗（nivolumab）, 帕博丽珠单抗（pembrolizumab）或伊匹单抗+纳武利尤单抗联合治疗。

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主要结果：

• 纳入分析的352例患者共接受413次免疫治疗，中位随访26.7个月。

• 共出现10例神经毒性，总体发生率2.8%，程度从轻度到重度都有，包括中枢及外周神经系统毒性反应。

• 相比单一治疗，联合治疗组（伊匹单抗+纳武利尤单抗）的神经毒性发生率较高，为14%。

• 5例接受糖皮质激素治疗的患者中，有3例有效。

• 6例患者最终获得了神经毒性的完全康复。10例出现神经毒性的患者中，有7例患者对放疗响应。

研究者在对这些神经毒性进行回顾分析的基础上，对出现的不同类型神经毒性的处理意见进行了如下总结：

疑似中枢神经毒性的处理建议

疑似外周神经毒性的处理建议

疑似格林巴利综合征/重症肌无力的处理建议

小 结

1

实际临床实践中，免疫检查点抑制剂引起的神经毒性发生率要高于临床试验的报道，尤其是联合免疫治疗的患者，神经毒性的发生率高达14%。

2

神经毒性可能在治疗后的任意时间点发生，但大多发生在治疗最初4周内。

3

大多数免疫相关神经毒性可通过糖皮质激素治疗获得有效控制，激素治疗无效的患者，可考虑血浆置换和静脉注射免疫球蛋白。

 参考文献 

L. Spain, G.Walls, M. Julve,et al.Neurotoxicity from immune-checkpoint inhibition in thetreatment of melanoma: a single centre experience and review of the literature.Annals ofOncology.2017,28: 377–385

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特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。