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文献简介 基线肠道菌群能预测ipilimumab治疗转移性黑色素瘤患者的临床反应和引发结肠炎的情况 Baseline gut microbiota predicts clinical response and colitis inmetastatic melanoma patients treated with ipilimumab 期刊名称：Annals of Oncology 28 时间：2017.03.27 影响因子：13.926 一、背景 Ipilimumab是一种以CTLA-4为靶点的免疫检查点抑制剂，可延长转移性黑色素瘤（MM）患者的生存期，然而，ipilimumab对CTLA-4的阻断常常诱发包括小肠结肠炎在内的免疫相关不良事件。对26例经Ipilimumab治疗的MM患者进行前瞻性研究，得出基线肠道微生物群组成与临床反应和结肠炎有关。接受ipilimumab治疗的患者会在肠道菌群中产生抗体。因此，我们推测ipilimumab诱导的抗癌反应，以及与该制剂相关的免疫相关的小肠结肠炎可能依赖于肠道微生物群。 二、研究结果 本研究将55例患者纳入研究并随访至少6个月，在38例患者中，26例在基线(即首次使用ipilimumab前)提供粪便样本进行微生物群分析。这26名患者中有9名(34.6%)有长期的临床疗效，7名(26.9%)出现了免疫介导的结肠炎。患有或不患有结肠炎的患者的临床特征，以及具有或不具有长期临床效益的患者的临床特征，分别见《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology online)的补充表S1和S2。 除了在结肠炎时，ipilimumab治疗不会改变微生物群的组成。基线微生物群组成与随后的临床反应和免疫相关结肠炎有关。 图1所示，ipilimumab治疗转移性黑色素患者的肠道菌群基线和结肠炎期间，（A）基于基线访视（V1）和结肠炎质检细菌属组成的患者分布的主成分分析表征。 图2基线肠道微生物群作为ipilimumab反应的预测因子。（A）基于基线（V1）细菌属组成的患者分布的主成分分析标准（取决于ipilimumab治疗的益处）；LT效益：长期效益（绿色）与较差效益（暗红色）。 图3基线肠道微生物群组成预测临床对ipilimumab的反应，（A）在基线（V1）时，患者分层为3个统计可靠的聚类（A、B和C）的类间主成分分析表示。 图4，基线肠道微生物群组成预测ipilimumab诱导的结肠炎。（A）易受ipilimumab诱导的结肠炎或耐药的患者之间两种优势门厚壁菌门和拟杆菌门相对丰度的箱线图。 图5，基线全身免疫状况和微生物群组成。(A-C)，基线(V1)百分比和绝对数量的新鲜全血CD4þT细胞，Treg细胞(% CD4þCD3þCD25þFoxp3þCD4þCD3þ细胞内)；a4þb7þCD4þT和CD8þT细胞，血清il - 6浓度、引发和sCD25分析比较患者属于集群和患者之间属于集群B (A)；长期临床效益(LT效益)和不良临床效益 (B)；有结肠炎的病人和没有结肠炎的病人(C)；每个点代表一个病人。每个图上都有P值;ns的意思是“不重要”。 这项研究表明，在接受ipilimumab治疗的MM患者中，一个独特的基线肠道微生物群组成与抗癌反应和免疫结肠炎相关。由厚壁菌门定植，更具体地说由与F. prausnitzii L2-6、产丁酸盐细菌L2-21和G. formicilis ATCC 27749相关的OTUs定植与抗癌反应和免疫相关结肠炎有关。 图6，ipilimumab诱导的血液免疫改变和基线微生物群组成。这个CD4þT细胞上的表达是监测新鲜全血ipilimumab治疗前(V1)和一个或两个注射后ipilimumab (V2-3)。血清浓度sCD25监测ipilimumab治疗前(V1)和一个或两个注射后ipilimumab (V2-3)。传统CD4þT细胞的比例(Tconv)被定义为% CD3þCD4þT Treg细胞除外。图中显示了在ipilimumab治疗过程中，A组患者(白色圆圈)和B组患者(黑色圆圈)的Treg细胞(A)、Tconv细胞(B)和sCD25 (C)的具体变化。对于sCD25，计算来自A组和B组患者的V2-3 / V1比值[(sCD25 at V2-3)/(sCD25 at V1)]。每个点代表一个病人。每个图上都有P值。 我们的结果表明，基线肠道微生物群的组成可能是一个重要的决定反应和结肠炎相关的抗CTLA-4治疗。需要进一步的研究来比较微生物群与其他标志物的预测价值，并在各种类型的肿瘤和抗癌治疗中探索这些参数。 DOI：10.1093/annonc/mdx108 | 1381 文案：菌库中心 薛行影 编辑：医学市场部 潘旭兰 |
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