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中药抑制胃癌肿瘤细胞增殖研究进展

 桂林吴氏老中医 2019-06-02

胃癌是威胁人民生命健康最严重的恶性肿瘤之一,在我国胃癌发病率和病死率仅次于肺癌,因而胃癌的防治工作十分重要。目前化疗药物配合手术治疗是胃癌治疗的主要手段,但化疗药物总体的疗效不佳,主要原因有肿瘤细胞产生的耐药性、化疗药物引起多种毒性反应。中药及其有效成分与西药相比,在达到同样治疗效果的情况下,所用药剂量较小、不良反应较小、对人体的伤害也小,在恶性肿瘤的防治过程中显示出了比较明显的优势。现将近年来中药抑制胃癌细胞增殖的研究进展综述如下。

诱导肿瘤细胞凋亡

      肿瘤的形成,是 机 体 细 胞 异 常 增殖的结果,还与细胞正常死亡机制发生障碍有关。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主性死亡方式,是一种自主性、程序性、细胞固有的生物学过程,又称细胞程序性死亡。通过凋亡可使体内失去生命力的 细 胞 或 生 理 上 不 需 要 的 细 胞 被 有 序 地 清 除,从而维持组织中细 胞 形 成 与 破 坏 之 间 的 平 衡。肿瘤的进行性生长及生长速度与肿瘤细胞的死亡减少有关,故诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的重要机制之一,许多中药都可以诱导肿瘤细胞凋亡达到抑制肿瘤细胞的增殖。

增强细胞免疫功能

     细胞免疫为 T细胞受到抗原刺激后,分化、增殖、转化为致 敏 T 淋 巴 细 胞,与 相 同 抗 原 产 生 特 异性免疫应答的过程。黄 芪 甲 苷 联 合 树 突 状 细 胞 瘤 苗 可 增 强 细胞免疫功 能,并 可 降 低 肿 瘤 活 性,起 到 逆 转 肠 化 或 癌 变 的 作用。陈倩琪等报道胃 癌 患 者 在 化 疗 的 基 础 上,服 用 自 拟扶正化瘀汤后,CD3+ 与 CD4+ 较 治 疗 前 均 有 显 著 增 加,说 明 服用自拟扶正化瘀汤对胃癌患者的免疫功能有较大提高,减轻化疗所引起的不良反应。益气健脾方联合化疗药治疗后,治疗组患者的 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ 比 例 升 高,且 NK 细胞活性提高,明显减轻 了 化 疗 后 出 现 消 化 道 反 应、骨 髓 抑 制 等毒性反应。许多 中 药 与 化 疗 药 结 合 治 疗,一 方 面 可 以 提 高化疗药的敏感性,另一方面可以提高机体的免疫力

抑制胃癌的侵袭和转移

      胃癌转移是胃癌最重要的恶性特征,也是导致患者 死 亡 的 最 主 要 原 因 之 一,占 癌 症 患 者 死亡的90%以上,肿瘤转移是个动态的过程,涉及多个步骤,包括增殖、黏附、侵袭、迁 移,血 管 淋 巴 管 生 成 等。肿 瘤 转 移 微 环 境的形成有利于转移性肿 瘤 细 胞 的 生 长,其 中 LOX 与 肿 瘤 转 移有关,用 LOX抗体抑制 LOX 活 性,肿 瘤 细 胞 的 生 长 和 转 移 受到抑制,β-榄香烯可 以 诱 导 胃 癌 细 胞 SGC-7901凋 亡 并 通 过 下调 LOX蛋白表达而抑制肿瘤转移。

抑制肿瘤血管新生

      肿瘤的增殖和转移都需要肿瘤血管新生,肿瘤细胞可以分泌血管内皮生长因子(VEGF),提高血管通透性,促进肿瘤细 胞 的 增 殖 与 迁 移;如 果 干 扰 了 血 管 内 皮生长因子,可有效地抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长,达 到 阻 止 肿 瘤 扩 散的目的。槐耳提取物通 过 降 低 VEGF表 达 抑 制 体 外 培 养 的 人脐静脉内皮细胞增殖,通过降低微脉管密度和诱导凋亡抑制移植瘤生长。苦 参 提 取 物 氧 化 苦 参 碱 下 调 人 胃 癌 SGC-7901细胞 VEGFmRNA 表 达 来 抑 制 肿 瘤 血 管 的 生 成。槲 皮 素可使胃癌 MGC-803细胞中 VEGF-C及 VEGFR-3蛋白及 mR-NA 的表 达 显 著 下 降,抑 制 胃 癌 的 淋 巴 管 的 生 成,阻 止 胃 癌MGC-803细胞淋 巴 转 移。

下 调 胃 癌 干 细 胞 表 面 标 志 物

      归 巢 细 胞 黏 附 分 子(CD44)是目前公 认 的 胃 癌 肿 瘤 干 细 胞 的 特 异 性 标 志,其 阳 性表达的肿瘤细胞亚群有着很强的生长和转移的能力,对细胞生物学行为影响明显。王娜等以人胃癌细胞株 NCI-N87为对象,建立胃癌干细胞富集裸鼠荷瘤模型,使 用 益 气 补 肾 方 药物干预,观察各组裸鼠体重变化、移植瘤生长变化以及转移率;检测各组肿瘤组织中 CD24、CD44、上皮细胞黏附因子(EpCAM)的表达差异。表明益 气 补 肾 方 药 物 通 过 下 调 胃 癌 干 细 胞 表 面标志物CD24、CD44、EpCAM 的表达,降低瘤体内CSC表面标志物的比例,诱导胃癌 CSC良性 分 化,最 终 发 挥 抗 胃 癌 增 殖 转 移的作用。

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