【2019ASCO抢先看】SOLO-3：gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌，奥拉帕利单药显著优于非铂类单药化疗...

本次ASCO年会上，妇科肿瘤领域将迎来多项重磅研究。SOLO-3 Ⅲ期研究的结果将在口头摘要专场报告，该研究在gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者中对比PARP抑制剂奥拉帕利单药和非铂类化疗单药的疗效。

Olaparib monotherapy versus (vs) chemotherapy for germline BRCA-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) patients (pts): Phase III SOLO3 trial 

背景

随机Ⅱ期研究（NCT00628251）显示，奥拉帕利（胶囊，200或400 mg bid，每组人数n=32）对于脂质体多柔比星（PLD，n=33）治疗铂类化疗后复发间期≤12个月的gBRCA突变型卵巢癌患者，奥拉帕利的疗效更优（Kaye et al. JCO 2012）。然而，这一研究中PLD的疗效高于既往报道数据。因此，进一步开展了这一确证性的Ⅲ期、开放的研究，在gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者中，评估奥拉帕利对比非铂类化疗（NCT02282020）。

方法

患者按2∶1随机分配接受奥拉帕利胶囊 （300mg bid）或化疗，化疗方案由医生决定，包括紫杉醇（P；80mg/m2，d1、d8、d15、d22，q4w）、托泊替康（T；4mg/m² d1、d8、d15，q4w）、吉西他滨（G；1000mg/m²，d1、d8、d15，q4w）或PLD（50mg/m²，d1，q4w），治疗直至疾病进展。分层因素包括：医生选择的化疗方案、既往的治疗线数（2~3 vs ≥4）和无铂间期 （6~12个月 vs >12个月）。主要终点为独立评估委员会（BICR）评估的总缓解率（ORR）。次要研究终点包括无进展生存（PFS）和安全性。

结果

研究入组了266例gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌，随机分配接受研究药物治疗，奥拉帕利组178例；医生选择的化疗组88例，其中PLD 47例，紫杉醇20例，吉西他滨13例，托泊替康8例；12例分配到化疗组的患者在开始研究药物治疗之前退出研究。223例（84%）患者基线时由BICR评估具有可测量病灶（奥拉帕利组151例；医生选择化疗组72例）。ORR对比，奥拉帕利组为72%，医生选择化疗组为51%（OR 2.53，95% CI 1.40~4.58；P=0.002）。BICR评估的PFS HR为0.62（95% CI 0.43~0.91；P=0.013；中位PFS分别为 13.4个月和9.2 个月），研究者评估的PFS HR为0.49（95% CI 0.35~0.70；P<0.001；中位PFS分别13.2个月和8.5个月）。最常见的不良事件在奥拉帕利组为恶心[65% vs 34%（化疗组）]和贫血 [50% vs 25%（化疗组）]，化疗组为手足综合征[6% vs 1%（奥拉帕利组）]和恶心。奥拉帕利和化疗组任一组最常见的≥3级不良事件为贫血（21% vs 0）、手足综合征（0 vs 12%）和中性粒细胞减少（6% vs 11%）。奥拉帕利和化疗组，严重不良事件发生率分别为24%和18%，因不良事件导致治疗中止的发生率分别为7%和20%。

结论

gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者接受奥拉帕利单药治疗对比医生选择的化疗，可以取得显著的、有临床意义的ORR和PFS改善，且未观察到新的安全性事件。

参考文献

http://abstracts./239/AbstView_239_255929.html