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奥拉帕利后线单药治疗铂耐药卵巢癌患者，有效率是化疗的3倍！ CLIO研究是一项随机Ⅱ期研究，评估奥拉帕利单药对比标准化疗治疗铂敏感和铂耐药（最近一次铂类治疗后6个月内复发）的卵巢癌患者的疗效。今天我们主要分析铂耐药队列的研究结果。 该研究共纳入100例铂耐药患者，既往的中位治疗线数为3线，按照2∶1随机分配接受奥拉帕利（片剂，300mg，bid ，N = 67）或医生选择的化疗（N = 33）。其中化疗方案为：脂质体多柔比星40 mg/m2，q4w；托泊替康1.25mg/m2，d1~5，q3w；紫杉醇80mg/m2，d1、d8、d15，q3w；吉西他滨1000mg/m2，d1、d8、d15，q4w）。患者的BRAC突变状态已知。主要终点为客观缓解率ORR，次要研究终点为至少12周时疾病控制率（DCR） ，中位持续时间DoR,中位无进展生存期PFS。 结果发现，主要研究终点ORR：奥拉帕利组为18%（12/67），化疗组为6%（2/33）。 在gBRCA突变患者中，奥拉帕利组的ORR为36%（5/13），gBRCA野生型患者中为13%（7/54）。 在BRCA野生型患者中，奥拉帕利组的ORR为13%，gBRCA野生型患者中为6%。 12周的疾病控制率，奥拉帕利组为35.8%（24/67），化疗组为42%（14/33）。在gBRCA突变患者和gBRCA野生型患者中，奥拉帕利组的DCR分别为62%（8/13）和30%（16/54）。奥拉帕利组和化疗组的中位疗效持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）相似：中位DOR分别为5.4个月和4.5个月；中位无进展生存（PFS）分别为2.9个月和3.4个月。≥3级治疗相关不良事件发生率，奥拉帕利组和化疗组分别为60%和52%。 针对gBRCAm耐药患者，我们已经知道了PARPi单药疗效很好，已经有多项单臂研究证实，CLIO更有意义的是提供标准治疗作对照。在铂耐药卵巢癌患者中，奥拉帕利较化疗显示出更高的缓解率，即使是在gBRCA野生型患者中。与HRR突变相关的临床终点分析仍在进行中。 Pembrolizumab联合Niraparib 治疗卵巢癌，疾病控制率68% 今年ASCO报道了TOPACIO研究，该研究是PARP抑制剂niraparib（Zejula）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（抗PD-1单抗）治疗铂耐药复发卵巢癌的研究。 共入组62例患者，其中60例患者可以进行疗效评价。45%的患者既往接受过三线或以上治疗，97%的患者既往介绍过紫杉类药物治疗，63% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗，29%的患者对铂类原发耐药。大多数的患者（73%）未携带BRCA突变。11名患者有BRCA突变， 6名有未知BRCA状态。 同源重组缺陷（HRD）检测结果为22例患者为阳性，31例为阴性，9例未知。 ASCO报道该联合方案在总人群中的治疗ORR为24%，疾病控制率为67%。患者的疗效与标志物的状态无关： BRCA野生型的患者中，ORR为26% （9/34），DCR为68%，BRAC突变型患者的ORR为29%（2/7），DCR为57% HRD-阴性的患者中，ORR为29%（7/24），DCR为63%，HRD-阳性的患者中，ORR为27%（4/15），DCR为67%。 参考文献： 2019 ASCO abstract |
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