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ASCO 2019 PARPi 研究—专家说 2019 ASCO会议已在芝加哥圆满落下帷幕，而大会带给我们的收获和思考却是持久的，让世界各地的医者、研究者和患者持续获益和关注。 Caring for Every Patient, Learning from Every Patient.  摘要5505 尼拉帕利联合贝伐珠单抗对比尼拉帕利单药治疗铂敏感复发性卵巢癌：一项随机、对照无化疗研究-NSGO-AVANOVA2/ENGOT-OV24 研究设计 主要结果 结论 尼拉帕利单药和联合用药对铂敏感复发性卵巢癌均表现出可观的疗效。无论HRD状态和无化疗间期长短，和尼拉帕利单药相比，尼拉帕利和贝伐珠单抗无化疗联合用药均显著提高了铂敏感复发性卵巢癌患者的PFS。  点评 既往的文献报道均为铂敏感复发卵巢癌在经细胞毒药物化疗达到完全或部分缓解后，再用PARP抑制剂维持治疗。但5505摘要报告的研究将尼拉帕利单独和与贝伐珠单抗联合直接用于治疗，从研究结果看，两者均获得了有意义（meaningful）的效果，且联合用药获益更显著。用靶向药物替代细胞毒药物用于治疗的最大优势在于治疗毒副反应小，患者依从性高。从该研究结果看，两组中均未发生3-4度毒性反应，达到了临床期待的效果，但前提是靶向药物必须获得与细胞毒药物至少相似或更好的的疗效，由于该研究未设立细胞毒药物对照组，我们无从判断靶向药物与细胞毒药物比较的疗效。另一方面，在理论上，对于BRCA突变或HRD阳性患者，无论尼拉帕利单一或联合用药，应该获得更显著的疗效，但该研究结果似乎未显示这一特点，是样本量过小还是贝伐珠单抗的影响，还有待进一步研究。 谢幸  点评 目前PARP抑制剂的联合治疗是卵巢癌治疗领域的研究热点。2019ASCO会议上口头报告的AVANOVA研究，就是用尼拉帕利联合贝伐珠单抗用于治疗铂敏感复发性卵巢癌，发现这种联合治疗可使铂敏感复发性卵巢癌各个亚组都有获益，BRCAwt获益更显著。本研究是一项II期临床试验，还有一些问题需要进一步研究，例如，对铂敏感复发卵巢癌，PARP抑制剂联合抗血管生成药物的治疗应与含铂联合化疗的疗效进行对比；除了BRCA/HRD状态，是否还有其他的生物标记物可以预测复发卵巢癌用PARP抑制剂的效果，并进而实现chemo-free？此外，目前PARP抑制剂联合抗血管生成药物的临床研究纳入的大多是欧美人群，在中国患者中的疗效值得探索。 刘继红  摘要5506 奥拉帕利单药对比化疗在BRCA胚系突变的铂敏感复发卵巢癌患者中的疗效：SOLO3三期临床试验结果 研究设计 主要结果 结论 以ORR和PFS为评价指标，对BRCA胚系突变的铂敏感复发卵巢癌患者，奥拉帕利单药治疗相较化疗显示出显著增加的临床获益，没有出现新的安全性问题。 点评 该研究对BRCA胚系突变、铂敏感复发卵巢癌分别采用奥拉帕利或细胞毒药物的疗效和不良反应进行了随机、非盲对照研究，结果发现与细胞毒药物相比，奥拉帕利的临床获益更优，不良反应更低。与以往PARP抑制剂用于卵巢癌维持治疗不同，该研究显示了PARP抑制剂对BRCA胚系突变、铂敏感复发卵巢癌有直接的治疗效果，这为该类患者的治疗增加了选择。但该研究的对照组均为单药化疗，而在临床实践中，铂敏感复发卵巢癌二线化疗多选择含铂联合化疗，奥拉帕利单药治疗是否优于含铂联合化疗，该研究不能说明。另外，奥拉帕利单药治疗是否对全部铂敏感复发卵巢癌有效，也有待证据支持。 谢幸 点评 SOLO-3研究显示，对gBRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者，奥拉帕利单药治疗优于非铂类单药化疗。然而，对铂敏感复发卵巢癌的首选化疗方案是铂为基础的化疗，而gBRCA突变患者通常对含铂的化疗更为敏感，本研究却以非铂类单药作为对照，这个研究的设计是否合理值得商榷。 刘继红  摘要5507 随机Ⅱ期CLIO研究：奥拉帕利单药治疗vs化疗治疗铂耐药复发卵巢癌患者 研究设计
主要结果
结论 在铂耐药卵巢癌患者中（包括gBRCA野生型患者），奥拉帕利单药较化疗显示出更高的缓解率。与HRR突变相关的临床终点分析仍在进行中，不久将会报告。 点评 长期以来，对铂耐药复发卵巢癌的治疗缺乏有效的治疗手段，预后很差。该研究显示，奥拉帕利单药较细胞毒药物化疗有更高的客观缓解率，这为该类患者提供了新的治疗选择。值得注意是，奥拉帕利不仅对gBRCA突变者有效，对gBRCA野生型者也有一定疗效，从而拓宽了奥拉帕利治疗的适合人群。但该研究在疾病控制率、中位疗效持续时间和中位无进展生存期三项指标上，未显示奥拉帕利优于细胞毒化疗药物，也足以说明铂耐药复发卵巢癌在治疗上的困难性，取得突破性的进展还有待时日。 谢幸 点评 对gBRCAm铂耐药复发性卵巢癌，既往有多项单臂研究发现PARPi单药治疗有较好的近期疗效。本次ASCO会议上CLIO研究报告了铂耐药患者部分的结果，有意义的是本研究用铂耐药复发的标准非铂类单药化疗作为对照，并且发现即使对gBRCAwt的铂耐药患者，就缓解率而言奥拉帕利单药治疗也优于非铂类单药化疗。 刘继红 重要声明 本公众号所刊登的资讯、病例资料及分析等内容，仅供业内人士参考，其中不乏个人观点和争议之处。本公众号不承担与此相关的一切法律责任。有任何问题欢迎提出讨论，转载请注明出处及原创作者。 |
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