安进（Amgen）:2019ASCO展示多款BiTE平台抗肿瘤双抗

2019年6月5日-- 安进（纳斯达克股票代码：AMGN）在芝加哥举办的第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布了针对双特异性T细胞衔接器（BiTE®）分子的最新I期研究数据，包括试验性药物AMG 420用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤（R / R MM）患者的安全性和有效性的最新结果，以及AMG 212（pasotuxizumab）用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的首次人体试验初步结果。BiTE技术是一个靶向免疫肿瘤的平台，旨在促进患者自身的T细胞与肿瘤特异性抗原结合，激活T细胞的细胞毒性潜能。

安进研发执行副总裁David M. Reese医学博士表示：“安进BiTE免疫肿瘤平台拥有独特的多功能性，具有通过靶向肿瘤相关抗原来治疗多种肿瘤的潜力。作为靶向免疫肿瘤治疗方案研发的领导者，安进目前正在研发的BiTE分子超过十种，广泛涉及恶性血液肿瘤和实体瘤。ASCO年会上公布的这些数据进一步验证了BiTE技术用于多发性骨髓瘤和前列腺癌等难治癌症的潜力。”

ASCO年会摘要＃8007：AMG 420作为一种抗BCMA双特异性T细胞衔接器（Bispecific T Cell Engager, BiTE）免疫疗法用于复发和/或难治性(R/R)多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）患者的评估：剂量递增首次用于人体（First-in-Human, FIH）最新I期研究结果.

安进在此次ASCO年会口头报告中分享了试验性药物AMG 420作为一种B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）靶向BiTE分子治疗R/R多发性骨髓瘤患者的剂量递增首次用于人体一期的最新试验结果。此摘要也入选了ASCO®最佳教育性项目。该试验的目的是根据国际骨髓瘤工作组2006年关于多发性骨髓瘤的统一缓解标准，研究AMG 420的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。在该研究中，42名在经过至少两个阶段（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节性酰胺类药物）治疗后出现疾病进展的R/R多发性骨髓瘤患者接受了不同剂量的AMG 420 [0.2至800ug/天（d）]的治疗。该研究中以400ug/d为最大耐受剂量（maximum tolerated dose, MTD）。

最新数据显示，在42名患者中，AMG 420诱导了13名患者的临床缓解。在达到微小残留病灶（minimal residual disease, MRD）至阴性完全缓解（complete response, CR）的6名患者中，5名患者的治疗剂量为400ug/d。此外，400ug/d剂量组中，一名患者获得了极佳的部分缓解，还有一名患者也获得了部分缓解。 400ug/ d剂量组的总体缓解率为70%（7/10）。中位缓解持续时间为9个月（5.8-13.6个月）。中位缓解时间为一个月，13名患者中有11名在第一周期内就出现缓解。

19名患者（45%）发生严重不良事件（adverse events, AEs）。16名患者需住院治疗，且其中4名接受了长期的住院治疗。试验未观察到3级或4级中枢神经系统毒性。在1个以上患者中发生的严重不良事件包括感染（n = 13）和外周多发性神经病（n = 2）。治疗相关的严重不良事件包括多发性神经病（n = 2，均为3级）和水肿（n = 1，3级）。在1名患者中观察到3级细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）。在研究期间，2名患者确认死亡，但死因被认为与治疗并无关联。一名患者因并发流感和曲霉病而死于急性呼吸窘迫，另一名患者在治疗过程中死于继发于病毒感染的肝功能衰竭。

德国维尔茨堡大学医院教授、AMG 420临床研究调查员Max S. Topp医学博士表示：“此次ASCO年会上公布的这些最新结果显示，400ug/d剂量的AMG 420用于在之前接受过大量治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中没有发现新的安全性问题。基于这些结果，我们建议以400ug/d剂量进行AMG420的进一步研究。”

2019 ASCO摘要＃5034：用于转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的PSMA靶向BiTE免疫疗法Pasotuxizumab（BAY 2010112）的I期研究结果

安进在ASCO年会海报公布了试验性药物AMG 212（pasotuxizumab，曾被称为BAY 2010112）在标准治疗方案难治的mCRPC患者中的剂量递增的I期研究初步结果。AMG 212是针对靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的一种试验BiTE分子，这是mCRPC相关研究中极具希望的靶点。在该试验中，16名mCRPC患者被纳入5个剂量组（目标剂量范围为5至80ug/d），连续静脉输注AMG 212药物。试验的主要目标是确定药物安全性和MTD，次要目标包括研究药代动力学（pharmacokinetics, PK）、生物标志物和肿瘤缓解情况。由血清中的前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）的水平下降表明的抗肿瘤活性与剂量有关。有 3名患者（分别属于20ug/d，40ug/d和80ug/d的剂量组）的PSA降低了≥50%。一名患者接受了14个月（40ug/d剂量）治疗后获得了长期缓解，另一名接受了19.4个月（80ug/d剂量）治疗后的患者亦是如此。后者表现为软组织转移完全消退，骨转移显著消退，以及疾病相关症状的显著持久改善。在实现MTD前，试验的招募已经停止，以促进由安进赞助的一项新研究启动。

德国维尔茨堡大学医院医学博士，AMG212临床研究调查员Horst-Dieter Hummel表示：“转移性去势抵抗性前列腺癌被认为是一种异质性疾病，尽管过去几年已取得很多治疗进展，但大多数患者的治疗前景仍然不佳。1 关于BiTE分子在实体瘤中潜力的首次临床研究中，AMG 212显示出临床活跃性，其中包括两名获得长期缓解的患者。我们期待在这个患者群体中进一步研究AMG 212。”

最常见的与药物相关的严重不良事件（AEs）是发烧（94%，n = 15）和发冷（69%，n = 11）。1名患者报告了与药物有关的严重不良事件（疲劳）。据报告，3名患者（19%）患有CRS；其中2名是2级，1名是3级。未有5级严重不良事件发生。

如需了解更多信息，包括以上和其他正在进行的临床试验，请访问www.AmgenTrials.com。

关于BiTE®技术

BiTE®（Bispecific T cell engager, 双特异性T细胞衔接器）技术是一种靶向免疫肿瘤学平台，旨在使患者自身的T细胞与任何肿瘤特异性抗原接触，激活T细胞的细胞毒性潜力，最终目标是消除可检测的癌症。 BiTE免疫肿瘤平台具有通过肿瘤特异性抗原治疗不同肿瘤类型的潜力。BiTE平台的目标是作为一种现成的解决方案，在患者需要时为其提供创新的T细胞治疗方案。 安进正在进行十余种BiTE分子的研究，涉及包括实体和血液肿瘤的多个肿瘤类型，并进一步探索BiTE技术，以提高患者体验和治疗潜能。