【原】生存率提高近25%！Ribociclib联合内分泌治疗晚期乳腺癌总生存期数据出炉！

既往研究表明，绝经前或围绝经期HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者接受内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗，比内分泌治疗能延长患者的无进展生存时间（PFS）。Ribociclib是一种选择性的口服CDK 4/6抑制剂，MONALEESA-7研究表明Ribociclib联合内分泌治疗比内分泌疗法可延长患者PFS，在这里给大家分享该研究的总生存时间（OS）中期分析结果。

研究回顾

MONALEESA-7研究旨在评估Ribociclib联合内分泌治疗对比内分泌治疗在HR阳性、HER2阴性的绝经前或围绝经期晚期乳腺癌患者中的疗效，该研究共入组672例患者，允许纳入接受过一线化疗的患者，但不允许接受过内分泌治疗（如果随机前14天内接受过他莫昔芬或28天内接受过戈舍瑞林治疗允许入组）。其中联合治疗组335例，安慰剂组337例，截止OS中期分析的时间，还有173例患者仍在接受治疗：联合治疗组116例（34.6%）、内分泌治疗组57例（16.9%），中位随访时间为34.6个月（最小值，28.0个月）。

入组患者随机接受Ribociclib（600mg/日，连续21天，停药7天，28天为一周期）或安慰剂联合戈舍瑞林（3.6mg/day1,28天为1周期）+ 非甾体芳香化酶抑制剂(来曲唑2.5毫克或阿那曲唑1mg) 或他莫昔芬(20毫克)治疗。该研究的主要终点为PFS，次要研究终点为OS。

 OS结果分析

按照试验设计，在发生192例死亡事件后进行OS中期分析，其中联合治疗组83例（24.8%）、安慰剂组109例（32.3%），在Kaplan-Meier方法确定的42个月总生存率方面，联合治疗组为70.2%(95%CI，63.5至76.0)、安慰剂组为46.0%（95%CI，32.0至58.9）；

而在总OS方面，联合治疗组明显长于安慰剂组：联合治疗组未达到，安慰剂组为40.9个月；

3.亚组分析

按照接受的内分泌治疗方法进行亚组分析，在接受芳香酶抑制剂的495例患者中，联合治疗组有61例患者（61/248，24.6%）、安慰剂组有80例（80/248，32.4%）例患者死亡，42个月生存率分别为69.7%（95%CI，61.3至76.7）和43.0%（95%CI，25.9至59.0），HR为0.70（95%CI，0.50-0.98）。

在接受他莫昔芬治疗的177例患者中，联合治疗组有22例患者死亡（22/87，25.3%）、安慰剂组的29例患者死亡（29/90，32.2%）42个月的总生存率分别为71.2%（95%CI，58.0至80.9）和54.5%（95%CI，36.0至69.7），HR为0.79（95%CI，0.45-1.38)。

此外，还根据患者的疾病特征和既往接受的治疗特征进行亚组分析，各亚组的OS特征与总体人群保持一致。

4. 安全性

两组不良事件发生情况较既往的分析结果相似，主要的3级/4级不良事件是中性粒细胞减少（(联合治疗组63.5%，安慰剂组4.5%），肝脏毒性（分别为11%和6.8%），QT间期延长（分别为1.8%和1.2%）。

5. 总结

既往的分析已经表明Ribociclib联合内分泌治疗比内分泌疗法可延长患者PFS，而本文的中期分析表明，在OS方面，联合治疗也比内分泌治疗有了很大的提高，不但总的生存时间延长，42个月总生存率也有大幅度的提高，这充分证实了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是一种可行的治疗方案。

参考文献：

Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer