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免疫治疗后出现皮肤红肿瘙痒?莫慌,可能提示大幅获益了

 蓝调闲人 2019-06-14

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Haalthy导读

免疫拮抗点抑制剂治疗会造成部分患者出现皮肤毒性,症状包括皮疹、皮炎、瘙痒。先前已有研究显示免疫治疗后出现皮肤毒性的恶性黑色素瘤患者预后更好。

而今年4月一项前瞻性研究结果同样显示接受抗PD-1免疫治疗的非小细胞肺癌患者如果出现皮肤毒性,一年总生存率更高,更神奇的是瑞士的研究人员发现这可能是因为肿瘤组织与皮肤共享一些T细胞抗原,T细胞在杀伤肿瘤细胞时误伤皮肤。利用这些共享T细胞抗原未来可能创造出更高效更精准的免疫疗法。

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免疫治疗后出现皮肤毒性,死亡风险降低71%

一项来自于瑞士的前瞻性队列研究从瑞士4个医学中心招募了73例接受了PD-1治疗的晚期非小细胞肺癌患者,治疗药物包括帕博利珠单抗(K药)和纳武利尤单抗(O药)。研究人员在2年内收集入组患者外周血单核细胞,肿瘤活检标本及发生自身免疫毒性的皮肤组织样本,并对患者随访1年。

研究结果显示在73例患者中有25例(34.2%)患者出现自身免疫性皮肤毒性。在免疫治疗疗效评价为完全缓解或部分缓解的患者中,自身免疫性皮肤毒性发生率更高(68.2%)而在疗效评价为疾病稳定或疾病进展的患者中,自身免疫性皮肤毒性发生率较低(19.6%)。

随访1年后研究人员发现出现自身免疫性皮肤毒性的25例患者1年总生存率为75%,显著高于未出现自身免疫性皮肤毒性的48例患者(38%)。

图一 患者生存曲线图,蓝色为出现自身免疫性皮肤毒性患者,橙色为未出现皮肤毒性患者。出现皮肤毒性患者的1年死亡风险降低了71%(HR 0.29)

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皮肤与肺癌肿瘤组织相似,共享9种T细胞抗原

为什么皮肤毒性与免疫治疗疗效相关呢?原来皮肤是与非小细胞肺癌组织相似度第二高的器官(第一高是肺),就是说皮肤和肺癌组织很像,免疫系统杀伤肿瘤细胞时可能会“认错人”,“误杀”皮肤组织。虽然皮肤组织遭了殃,但皮肤在身体表面易于取样检查,给了研究人员机会去观察和研究免疫系统如何识别肿瘤。

图二 组织相似性与自身免疫性不良反应的关系,A为O药,B为K药,纵坐标为自身免疫性不良反应发生率,横坐标为组织相似度评分。我们可以看到皮肤(skin)的组织相似度评分仅低于肺(Lung),因此接受免疫治疗时皮肤的自身免疫性毒性发生率也很高。

研究人员在患者的肺部肿瘤组织和出现皮肤毒性的皮肤组织上取样,鉴定出9种肺部肿瘤组织和皮肤共享的T细胞抗原,这些抗原能在体外刺激CD8阳性和CD4阳性T细胞。血样中的几种抗原特异性T细胞,也存在于抗PD-1治疗有效患者的自身免疫性皮肤毒性反应部位和肺部肿瘤组织中。

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识别共享抗原,免疫治疗增效有望

识别共享抗原有两个明显的好处:

1、预测自身免疫毒性作用

2、它揭示了潜在的抗肿瘤新靶点

皮肤取样相对容易,未来可以通过皮肤样本获得相对低毒的肿瘤共享抗原,作为各种新疗法的靶点,比如可以制作成肿瘤疫苗,让免疫系统识别肿瘤,提高抗PD-1免疫治疗的有效率。

参考资料:

Fiamma Berner et al, Association of Checkpoint Inhibitor–Induced Toxic Effects With Shared Cancer and Tissue Antigens in Non–Small Cell Lung Cancer.

https:///journals/jamaoncology/fullarticle/2731134?guestAccessKey=cafb3de9-752a-4c85-a7e0-f39c6468f2a0&utm_source=twitter&utm_medium=social_jamaonc&utm_term=2270267360&utm_content=followers-article_engagement-text-tfl&utm_campaign=article_alert&linkId=66562580

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