我们期待在不远的未来,广大心衰患者能够得到在研新药带来的真实获益。 在过去的30年间,心衰治疗药物研发和临床应用进展非常迅速,那么今后一段时间内的心衰治疗药物将如何发展?以什么方向作为发展? 在第十三届东方心脏病学会议中,来自英国格拉斯哥大学的McMurray教授带来了他对这一药物领域的观察和梳理。相信在今天的分享过后,你也一定会相信未来在心衰领域药物治疗将大有可为。 图1:过去十几年间心衰治疗领域的各大试验 正在研发的药物有哪些? 处于研发进程中的治疗心衰药物有很多,无法在短时间内一一叙述。正在进行中的与死亡率与发病率结局相关的大型III期临床研究在未来有极大可能改变我们治疗心衰的方式,今天仅对这一类药物做一介绍和解读。 新药可以针对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)和未分类心衰三种不同分类:
1 针对HFrEF的药物 维利西呱可以通过增加可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)浓度进一步增加心肌细胞内环磷鸟苷(cGMP)浓度,达到血管舒张、利钠利尿、抗心肌肥大和纤维化的生物学效应。该药物不仅可以直观降压,更可以抑制心肌的病理性重塑,从病因层面治疗心衰。
Omecamtiv Mecarbil(OM)可以增加肌球蛋白在其与肌动蛋白的紧密结合,达到延长收缩期、增加每搏输出量的作用,但不会增加心肌细胞内钙离子的浓度,不引起dP/dtmax的变化,不增加MVO且不会对肾功能、血压和心率产生影响。
图2:在心率、NT-proBNP以及LVESV上,OM较安慰剂对心衰改善有显著统计学意义
图3:铁在人体代谢活动中的作用、来源分布以及丢失途径 贫血和缺铁在心力衰竭患者中经常共同存在,且都与较差的临床状况和临床结果有关。目前认为,对于HFrEF患者,静脉注射铁剂治疗铁缺乏可以改善症状并提高生活质量(口服铁剂无此作用),但目前尚不清楚静脉注射铁剂是否能减少住院或死亡风险。鉴于此,一批静脉注射铁剂,如羧基麦芽糖铁和异麦芽糖铁也成为了心衰临床研究的另一热点。 图4:对于住院患者使用静脉注射铁剂的最新发病率和死亡率的研究
图5:对于门诊患者静脉注射铁剂的最新发病率和死亡率研究 除铁缺乏外,糖尿病也是极为常见的心衰共患病。当患者同时患有这两种疾病,SGLT-2抑制剂就成为心衰合并糖尿病患者的优选药物。SGLT-2抑制剂可抑制近端肾小管葡萄糖的重吸收,引发利尿和尿钠排泄,达到降血压、减重并保护肾功能的作用。
图6:基于基础心血管疾病状态分层的最新糖尿病临床试验(不包括慢性肾病和糖耐量受损)总结 2 针对HFpEF的药物 对于此型心衰,临床上并没有足够的临床经验积累,也没有很好的治疗办法。但最近有四项大型RCT对于HEpEF患者有重要意义,分别为:PEP-CHF、CHARM-Preserved、I-Preserve和TOPCAT。 其中ARNI在这些研究中占据了相当重要的位置。脑啡肽酶是一种膜金属蛋白酶,可降解多种钠尿肽及包含缓激肽、P物质、肾上腺髓质素、脑啡肽、血管紧张素受体1(AT1)、血管紧张素、内皮素在内的多种活性物质,长期以来脑啡肽酶抑制剂(NEP)单独用药以及与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的联合制剂也成为各大试验热衷探索的治疗方法。
图7:SGLT2抑制剂治疗HFpEF的3期发病率/死亡率试验 3 未分类心衰 对于射血分数处于临界状态的心衰,有2项研究研究重点关注了SGLT-1/2抑制剂(索格列净)以及利尿剂(托拉塞米)与疾病的关系。
30年来,HFrEF治疗取得了显著进展,心衰患者的全因死亡率逐步下降。此时,心力衰竭治疗正面临着发展和变革的时刻。HFrEF领域中沙库巴曲缬沙坦可显著降低死亡率,HFpEF领域中大型临床试验已纷纷完成入组并启动。新机制的研究盛况空前、新试验的进行如火如荼。我们期待在不远的未来,广大心衰患者能够得到新药带来的真实获益。 本文首发:医学界心血管频道 本文整理:锦鲤 责任编辑:匡小辉 版权申明 |
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